AbbVie ha anunciado la disponibilidad en España de TEPKINLY^® (epcoritamab), el primer anticuerpo biespecífico de administración subcutánea financiado para el tratamiento en monoterapia de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.

El LBDCG es el tipo más frecuente de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en población adulta. Se trata de un subtipo agresivo de linfoma y representa aproximadamente el 30% de todos los LNH, pudiendo alcanzarse mayores porcentajes en los países desarrollados³. El LBDCG es más común en personas mayores con un pico de incidencia en la década de los 60 años⁴, siendo la mediana de edad en el momento del diagnóstico de 68 años, y su incidencia es algo mayor en los hombres⁵. La incidencia anual del LBDCG es de 50-60 casos por millón de habitante, lo que supone que se diagnostican alrededor de 3.000 nuevos casos cada año⁶.

Con el tratamiento estándar del LBDCG se consigue una supervivencia global a largo plazo del 60-70%⁵ y la supervivencia relativa a 5 años es del 64%, pero puede variar según el país^7,8. Sin embargo, como explica el doctor Luis Nudelman, director Médico de AbbVie España “entre el 30% y el 40% de personas sufren recaídas o son refractarias al tratamiento⁴ y estos pacientes tienen un pronóstico muy desfavorable. De hecho, las recaídas suponen una de las mayores causas de mortalidad y morbilidad de esta enfermedad”.

Por este motivo, el doctor ,Raúl Córdoba, coordinador de la Unidad de Linfomas de la Fundación Jiménez Díaz y miembro de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), asegura que “para los profesionales sanitarios es una gran noticia poder contar con esta nueva alternativa para las personas que ya han recibido dos o más líneas de tratamiento sistémico”. Como explica el doctor, “son pacientes que se enfrentan a un pronóstico desfavorable y este medicamento ha demostrado una tasa de respuesta global del 62% y una tasa de respuesta completa del 39%, con una mediana de la duración de la respuesta de 17,3 meses². Esto nos permite ofrecer una nueva opción a los pacientes en recaída o que no pueden optar a otros tratamientos”.

El LBDCG se caracteriza por su agresividad, empeorando el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes a medida que progresa. Como explica la doctora Ana Moya, farmacéutica del Hospital General de Valencia, “un estudio que incluyó 441 pacientes de Estados Unidos y Europa (incluida España), demostró que los pacientes con LBDCG tienen peor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), en comparación a otros cánceres⁹. Además del detrimento en calidad de vida causado por la propia enfermedad, las recaídas aumentan los niveles de depresión y ansiedad de los pacientes¹⁰”.

Además, hay otros factores que pueden afectar a la calidad de vida. Como indica la doctora Ana Moya, "los pacientes con LBDCG en tercera línea y posteriores, han sido previamente tratados con diferentes fármacos de administración intravenosa, que pueden comprometer sus vías de acceso venoso. Por este motivo, la existencia de opciones con vías de administración subcutánea adquiere una relevancia significativa en estos pacientes con un historial extenso de tratamientos intravenosos”.

Disponibilidad del fármaco

Este anticuerpo biespecífico de administración subcutánea está financiado para su uso en monoterapia para pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico¹. Su autorización de comercialización condicional está respaldada por los datos del ensayo pivotal EPCORE™ NHL-1, fase 1/2, abierto, multicohorte, multicéntrico y de un solo brazo, para evaluar la eficacia y la seguridad preliminares de la molécula en pacientes con linfoma B de células grandes (LBCG) R/R, incluido su subtipo LBDCG².

En este estudio, los pacientes con LBDCG tratados con el medicamento (N = 139) alcanzaron una tasa de respuesta global del 62% y una tasa de respuesta completa del 39%. La mediana de la duración de la respuesta fue de 17,3 meses².  Los resultados de este ensayo clínico demostraron que el fármaco tenía un perfil de seguridad manejable² en toda la cohorte de pacientes con LBCG (N = 167), incluida la población de pacientes con LBDCG. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20%) fueron síndrome de liberación de citocinas, fatiga, neutropenia, reacción en el lugar de la inyección, dolor musculoesquelético, dolor abdominal, fiebre, náuseas y diarrea².

El fármaco se administra por vía subcutánea lo que, según la doctora Ana Moya, “permite una absorción más lenta y un pico más bajo de niveles plasmáticos de citoquinas, en comparación con la administración intravenosa, tal y como se ha visto en modelos pre-clínicos. Además, la administración por vía subcutánea puede suponer un beneficio desde el punto de vista asistencial, ya que se reduce el tiempo de administración, liberando la carga asistencial del hospital de día, y también reduciendo en cierto modo la estancia del paciente en el hospital”, explica.  

Como explican los expertos, tras sufrir recaídas los pacientes a menudo pasan por varias líneas de tratamiento, lo que afecta negativamente a su estado físico y emocional. “Tras el tratamiento estándar, muchas personas no pueden optar a otras opciones por su edad o comorbilidades y, para ellos, existen pocas alternativas terapéuticas. Por este motivo, es muy importante para nosotros disponer nuevos fármacos que pueden ayudar a mejorar la esperanza y calidad de vida de estos pacientes”, asegura el doctor Córdoba.

En este contexto, el doctor Luis Nudelman, pone en valor el papel de la investigación para ofrecer mejores alternativas a los pacientes. “En AbbVie tenemos un firme compromiso con los pacientes con enfermedades oncohematológicas, incluyendo el LBDCG. Por eso, nuestro objetivo es poner al alcance de los pacientes nuevas opciones que sean accesibles a todos los que las necesiten”, concluye.

Acerca del ensayo EPCORE™ NHL-1 

EPCORE™ NHL-1 evaluó el fármaco en monoterapia en pacientes con linfoma B de células grandes (LBCG) CD20+ en recaída o refractario (R/R), incluido el linfoma B difuso de células grandes (LBDCG), después de dos o más líneas de tratamiento sistémico². El estudio incluyó una parte de escalado de dosis y una parte de expansión2. El objetivo primario de la eficacia fue la tasa de respuesta global determinada mediante los criterios de Lugano (2014), evaluada por un comité de revisión independiente². Puede encontrarse más información en www.clinicaltrials.gov.

Acerca de TEPKINLY® (epcoritamab)

Es un anticuerpo IgG1 biespecífico experimental creado con la tecnología DuoBody^® patentada por Genmab. La tecnología DuoBody^® -CD3 de Genmab está diseñada para dirigir los linfocitos T citotóxicos de forma selectiva con el fin de generar una respuesta inmunitaria contra los tipos de células diana. Se ha diseñado para unirse simultáneamente a CD3 en los linfocitos T y CD20 en los linfocitos B e inducir la destrucción de las células CD20+ mediada por los linfocitos T¹⁰. CD20 se expresa en los linfocitos B y es una diana terapéutica clínicamente validada en muchas neoplasias malignas de linfocitos B, como el LBDCG, el linfoma folicular, el linfoma de células del manto y la leucemia linfocítica crónica^11,12.

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¹ Informe de Posicionamiento Terapéutico de epcoritamab (Tepkinly®) en el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/2024/IPT-259-Tepkinly-epcoritamab.pdf. Consultado en enero de 2025

² Thieblemont C, et al. Leukemia. Epcoritamab in relapsed/refractory large B-cell lymphoma: 2-year follow-up from the pivotal EPCORE NHL-1 trial. 2024 Sep 25. doi: 10.1038/s41375-024-02410-8

³ Sehn, Salles. "Diffuse Large B-Cell Lymphoma." N Engl J Med. 2021;384:842-858. DOI: 10.1056/NEJMra2027612

⁴ Guía de GELTAMO para Tratamiento del Linfoma de Células Grandes B Difuso (LCGBD) 2022. Disponible en: https://www.geltamo.com/descargas/documentos-publicos/114-nueva-guia-para-el-tratamiento-del-lcgbd-20/file. Consultado en enero de 2025.

⁵ Gascoyne RD, Campo E, Jaffe ES, et al. Diffuse large B-cell lymphoma, NOS. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris N, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, editors. WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th ed. WHO Press; 2017.

⁶ El Linfoma difuso de células B grandes. Fundación Josep Carreras. Disponible en: https://fcarreras.org/pacientes/enfermedades-hematologicas-adultos/los-linfomas-no-hodgkin/el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes/.  Consultado en diciembre 2024.

⁷ Budde LE, et al. Mosunetuzumab Plus Polatuzumab Vedotin Has Promising Efficacy and a Favorable Safety Profile in Patients with Relapsed/Refractory Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma: Updated Results from a Phase Ib/II Study. Oral #533. ASH 2021. December 11-14.

⁸ Cancer Stat Facts: DLBCL.

⁹ Ma Q, Bailey A, Milloy N, Butcher J, Quek RG., Johnson PC. Real-World Health-Related Quality of Life in Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Comparisons with Reference Populations and By Line of Therapy. Blood. 23 de noviembre de 2021;138(Supplement 1):4111-4111. 

¹⁰ Marte C, George LS, Rutherford SC, Ouyang DJ, Martin P, Leonard JP, et al. Unmet mental health needs in patients with advanced B-cell lymphomas. Palliat Support Care. 9 de junio de 2022;20(3):328-33. 

¹¹ Rafiq, Butchar, Cheney, et al. "Comparative Assessment of Clinically Utilized CD20-Directed Antibodies in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells Reveals Divergent NK Cell, Monocyte, and Macrophage Properties." J. Immunol. 2013;190(6):2702-2711. DOI: 10.4049/jimmunol.1202588.

¹² Singh, Gupta, Almasan. "Development of Novel Anti-Cd20 Monoclonal Antibodies and Modulation in Cd20 Levels on Cell Surface: Looking to Improve Immunotherapy Response." J Cancer Sci Ther. 2015;7(11):347-358. DOI: 10.4172/1948-5956.1000373.