Las perspectivas de supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón en estadios intermedios (que pueden ser operados, pero en los que el tumor ya se ha diseminado a ganglios circundantes) han dado un vuelco gracias a un estudio español pionero a nivel mundial y cuyos resultados publicaron las prestigiosas revistas The New England y  The Lancet Oncology.

Tras un lustro de seguimiento del estudio NADIM, los investigadores del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) han constatado la robustez de esta nueva estrategia que pasa por administrar quimio-inmunoterapia antes de la cirugía en este grupo de pacientes y que duplica los resultados con respecto al tratamiento tradicional (quimioterapia tras cirugía). Los datos a cinco años de NADIM, “Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer (NADIM): 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial”, han sido publicados hoy por la revista The Lancet Oncology destacando la relevancia de este cambio a nivel mundial.

“NADIM confirma el sólido beneficio clínico de la quimio-inmunoterapia perioperatoria con nivolumab a los 5 años, reforzando su uso en el cáncer de pulmón no microcítico operable en estadio IIIA.”, afirma el doctor Mariano Provencio, presidente del Grupo e investigador principal. Para Provencio, “se trata, sin duda, de la consolidación de una estrategia que ya estamos viendo como está cambiando la práctica clínica y las perspectivas de nuestros pacientes”.

Para el especialista del GECP, “NADIM es el primer ensayo que investiga el valor de la inmunoterapia perioperatoria en pacientes con cáncer de pulmón operable en estadios iniciales y proporciona información muy valiosa sobre la supervivencia a cinco años. Hasta donde sabemos, este ensayo académico es el más completo en términos de estudios traslacionales que incluyen biomarcadores predictivos y mecanismos de resistencia adquirida.

Resultados sólidos tras 5 años

El 69.3 % de los pacientes incluidos en el estudio sobrevivió a los cinco años y un 65% no tuvo progresión de la enfermedad en este periodo. “Son cifras muy importantes porque mantienen el alto porcentaje de éxito de la estrategia y suponen casi el doble de supervivencia de lo registrado hasta ahora con el abordaje tradicional. Esto es importante porque sólo un 30% de los pacientes sobrevivía a los tres años”, detalla el presidente del GECP.

Los investigadores también destacan en este análisis el beneficio extraordinario a largo plazo de los pacientes cuyos tumores remitieron por completo tras solo 3 ciclos de quimio-inmunoterapia, un 92% de ellos sin progresión de la enfermad y un 95,8% vivo tras cinco años, suponiendo estos el 60% de todos los pacientes tratados.

El análisis a cinco años del estudio NADIM también ha evaluado la seguridad de este esquema de tratamiento, que según los investigadores del GECP es seguro. “No ha habido toxicidades tardías o muertes relacionadas con el tratamiento”, explica Provencio.

Además, los investigadores del GECP creen que esta estrategia confiere protección al paciente ya que la presencia de la masa tumoral completa al inicio de la inmunoterapia permite la inducción de una respuesta antitumoral adaptativa más fuerte y el desarrollo temprano de la memoria inmune que puede proporcionar protección a largo plazo al paciente.

Marcadores predictivos

Como análisis complementarios al estudio, los investigadores del GECP también han analizado posibles nuevos marcadores predictivos de la supervivencia a largo plazo, ya que los actualmente disponibles (Niveles de PD-L1 y Carga mutacional del tumor) no permiten identificar los pacientes que más se benefician. En este sentido destacan que la eliminación del ADN circulante tumoral en sangre (ctDNA, una medida indirecta de la cantidad de tumor) después del tratamiento neoadyuvante, mostró ser un marcador de buen pronóstico, lo que podría ayudar a personalizar el tratamiento de los pacientes en base a este parámetro.