Científicos del laboratorio de Investigación en Nefrología del IDIS (NefroCHUS) dirigido por Miguel García, acaban de publicar un importante hallazgo en la más prestigiosa revista de nefrología a nivel mundial, JASN (Journal of The American Society of Nephrology). Se trata del descubrimiento de un mecanismo esencial en el tratamiento de la poliquistosis renal, la tercera causa de insuficiencia renal terminal.

El estudio, realizado en modelos animales, evidencia que actuando sobre una vía de señalización llamada TWEAK se ralentiza el crecimiento de los quistes y, por tanto, la progresión de la enfermedad.

La poliquistosis renal es la enfermedad renal hereditaria más común en la población y la tercera de base genética conocida más prevalente con uno de cada 800 nacidos vivos que la padecen. La enfermedad se caracteriza por la presencia de múltiples quistes en ambos riñones, que acaban desencadenando principalmente fallo renal entre los 40 y 50 años de edad; así como desarrollo de quistes en otros órganos (hígado, sobre todo), anomalías vasculares, cardíacas, digestivas y músculo-esqueléticas.

Los tratamientos actuales para la enfermedad consisten en limitar la morbi-mortalidad debida a las complicaciones de la enfermedad de cara a intentar retrasar la entrada en enfermedad renal terminal. El retraso de la entrada en diálisis, el trasplante y el Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP) son los abordajes terapéuticos actuales.

Los autores han descubierto una nueva vía de señalización (TWEAK signalling pathway) implicada en el crecimiento quístico y proponiendo una posible nueva terapia para la Poliquistosis Renal Autosómica Dominante. Para ello, han modificado genéticamente ratones con la finalidad de introducirles la mutación que portan los pacientes y así entender los mecanismos subyacentes a la enfermedad.

El hallazgo del IDIS supone un salto cualitativo en el abordaje de esta enfermedad de amplia magnitud.

“En este trabajo, hemos conseguido identificar la presencia de la citoquina TWEAK y su receptor Fn14 en riñón, observando que TWEAK es un estimulador del crecimiento de los quistes en los ratones, mientras que el antagonista anti-TWEAK conseguía un efecto contrario, inhibiendo significativamente la poliquistosis renal. Dicha inhibición del crecimiento quístico, consiguió que la proliferación celular que promueve el crecimiento del quiste disminuyera significativamente, también la activación de otras cascadas de señalización asociadas con la enfermedad, disminuyó también la fibrosis y la apoptosis y bloqueó el reclutamiento de macrófagos estimuladores de la cistogénesis”, detalla el primer autor del estudio, Adrián Cordido. Con ello se consiguió preservar la función renal y se redujo significativamente la mortandad asociada a la enfermedad.