La biotecnológica Amgen comercializará en España LUMYKRAS (sotorasib) para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, con mutación KRAS G12C y previamente tratado, tras su inclusión en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) en función de los datos del estudio fase I/II, CodeBreaK 100.

Este fármaco de Amgen es la primera terapia dirigida aprobada en el mundo para este tipo de pacientes con CPNM avanzado y supone el primer inhibidor de la mutación KRAS, un hito científico que requirió más de 40 años de investigación. De hecho, durante décadas se pensó que esta mutación no era tratable con fármacos.

El oncogén KRAS es una de las mutaciones genéticas más comunes relacionadas con el cáncer y genera una proteína que participa en la multiplicación, maduración y supervivencia de las células del organismo. Fue descubierto en 1982 de forma independiente por tres grupos de investigación, incluido el liderado por el bioquímico español Mariano Barbacid, quien entonces trabajaba en el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos.

"Es una alegría inmensa para Amgen formar parte de este hito científico y ofrecer una nueva opción terapéutica a los pacientes con este tipo de cáncer de pulmón tan agresivo y difícil de tratar", señala el director médico de Amgen Iberia, Miquel Balcells.

Alrededor de 30.000 personas en España sufren cáncer de pulmón no microcítico, el 85 % del total de casos. Se trata de uno de los tumores más agresivos que existen y, de hecho, hasta el 66 % de los pacientes presenta enfermedad localmente avanzada o metastásica en el momento del diagnóstico. La mutación KRAS G12C, contra la que se dirige sotorasib, es una de las más frecuentes en este tipo de cáncer, ya que representa más del 13 % de los casos de CPNM en España.

"Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tienen un pronóstico muy desfavorable, por lo que la llegada de sotorasib es una muy buena noticia para ellos, ya que es uno de los tumores con mayor tasa de mortalidad", apunta el doctor Mariano Provencio, presidente del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) y jefe del Servicio de Oncología Médica del madrileño Hospital Puerta de Hierro. En 2021, se produjeron más de 22.000 muertes por cáncer de pulmón, según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Desarrollo amplio

El programa de desarrollo clínico CodeBreaK para el fármaco sotorasib de Amgen se ha diseñado para tratar a pacientes con un tumor sólido avanzado con mutación del KRAS y abordar la necesidad médica no cubierta desde hace tiempo para estos cánceres.

Los resultados de la fase 2 del estudio CodeBreaK 100 en pacientes con CPNM, con mutación KRAS G12C y previamente tratados, cuya variable principal fue la tasa de respuesta objetiva, sirvieron como base para la emisión de la autorización condicional del fármaco por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y ahora para su entrada en el SNS de España.

En el estudio, en el que participaron 126 pacientes con CPNM, sotorasib se administró en dosis de 960 mg por vía oral una vez al día y demostró una tasa de respuesta objetiva del 37,1 % y una mediana de duración de la respuesta de 11,1 meses.

Además, el estudio fase III, CodeBreaK 200, en el que participaron 12 hospitales españoles, permitió comprobar tanto la eficacia como la seguridad de sotorasib. Los datos de este estudio indican que, en comparación con el tratamiento estándar, sotorasib redujo el riesgo relativo de progresión de la enfermedad o muerte en un 34 %, así como también mejoró la calidad de vida de los pacientes con síntomas menos graves.

"Los datos obtenidos con el ensayo de fase III de sotorasib son alentadores. Ese 34 % de reducción del riesgo relativo de progresión o muertes es significativo en el grave contexto del CPNM avanzado, y la disponibilidad de una terapia oral dirigida a la mutación KRAS G12C como sotorasib, marca un avance importante en el tratamiento de estos pacientes", remarca el doctor Luis Paz-Ares, investigador principal del ensayo CodeBreak 200 y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid. "Además, la llegada de sotorasib demuestra que es posible inhibir KRAS, algo que hasta hace no mucho creíamos que era imposible", añade Paz-Ares.

Para el doctor Mariano Barbacid, jefe del grupo de oncología experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), la llegada a España de sotorasib es motivo de orgullo. "Me alegra enormemente ver materializado el trabajo que empezamos hace ya más de cuatro décadas en Estados Unidos y con el que seguimos investigado ahora en España. Sotorasib representa el primer hito de un esfuerzo colectivo de años que por fin ha dado sus frutos", explica este bioquímico. "Las terapias personalizadas frente a KRAS suponen un gran avance en el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón. Estoy convencido que este hito científico que hoy representa sotorasib va a abrir las puertas en un futuro no muy lejano al desarrollo de otros inhibidores selectivos de KRAS para el tratamiento de otros tumores, como es el adenocarcinoma ductal de páncreas, el más mortal de todos los cánceres", agrega.

CPNM y la mutación KRAS

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en España y es responsable de tantas muertes como el cáncer de colon, el cáncer de mama y el cáncer de próstata juntos.

A pesar de que las tasas de supervivencia global del CPNM mejoran, siguen siendo bajas para los pacientes con enfermedad avanzada: la supervivencia a 5 años es del 9 % para aquellos con enfermedad metastásica. KRAS G12C es la mutación del KRAS más frecuente en el CPNM, está presente en alrededor del 13 % de los pacientes con esta enfermedad.

Las necesidades médicas no cubiertas siguen siendo altas y las opciones de tratamiento son limitadas para los pacientes con CPNM con la mutación KRAS G12C, cuyo tratamiento de primera línea no ha funcionado o ha dejado de funcionar.