A principios de julio de 2022, AOP Orphan Pharmaceutical GmbH, miembro de AOP Health, firmó un acuerdo con Leukos Biotech, una filial fundada por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras con sede en Barcelona, para seguir desarrollando la molécula LB208. Este nuevo compuesto potente y selectivo actúa como modulador del receptor de serotonina 1B (HTR1B), que es el compuesto más avanzado de un amplio programa de investigación liderado por parte del instituto español Leukos y basado en el descubrimiento de esta novedosa diana y su mecanismo de acción en oncología.

Indicaciónes de la colaboración

El acuerdo firmado por AOP Health abarca la opción para desarrollar cualquier indicación posible, incluidas, entre otras, las indicaciones oncológicas tanto huérfanas como no huérfanas. En un principio, AOP Health comenzará con el desarrollo de LB208 para la leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (SMD). Agnes Kohl, directora comercial de AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH, miembro del AOP Health Group, explicó: “A partir de los datos positivos en la LMA y el SMD, tenemos previsto ampliar el desarrollo para otras indicaciones huérfanas en tumores hematooncológicos y/o sólidos, así como posiblemente para indicaciones no huérfanas e, incluso, no oncológicas. El compuesto principal, LB208, podría llegar a ampliar nuestra cartera de hematooncología ofreciendo a los pacientes más opciones de tratamiento”.

Agnes Kohl, directora comercial de AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH.

“A partir de los datos positivos en la LMA y el SMD, tenemos previsto ampliar el desarrollo para otras indicaciones huérfanas en tumores hematooncológicos y/o sólidos, así como posiblemente para indicaciones no huérfanas e, incluso, no oncológicas".

La experiencia de AOP Health en este campo impulsará el desarrollo adicional del compuesto basado en un nuevo modo de acción, en colaboración con Leukos. Este podría llegar a ser un hito en el tratamiento de muchos pacientes con cáncer sanguíneo y otros tipos de cáncer. Luis Ruiz-Ávila, director general de Leukos Biotech, comentó: “Estamos muy contentos de asociarnos con AOP Health y seguir desarrollando juntos el compuesto LB208 y los antagonistas relacionados del HTR1B. Con la ayuda de nuestros inversores, liderados por Inveready, y la contribución de nuestro socio químico PaloBiofarma, hemos sido capaces de convertir un mecanismo de acción nuevo y prometedor en una serie química con un primer candidato para desarrollo clínico, LB208, que muestra viabilidad clínica para tratar tumores hematológicos y sólidos actuando sobre las células madre cancerosas y las células cancerosas altamente resistentes a la quimioterapia”.

Luis Ruiz-Ávila, director general de Leukos Biotech.

El siguiente paso será un primer ensayo clínico en seres humanos en pacientes con LMA y SMD, previsto para 2023.

Actualmente, LB208 tiene el estatus de nuevo fármaco experimental (IND, por sus siglas en inglés). Se están llevando a cabo los estudios toxicológicos en animales. El siguiente paso será un primer ensayo clínico en seres humanos en pacientes con LMA y SMD, previsto para 2023.

¿Cómo funciona la molécula LB208?

La extensa validación de la diana y la prueba de concepto preclínica de LB208 muestran viabilidad clínica para tratar los tumores hematológicos y sólidos que expresan HTR1B, con un perfil que tanto a corto plazo (al eliminar las células refractarias) como a largo plazo (evitando las posibles recaídas al actuar sobre el reservorio de células madre).

"En las células cancerosas, el receptor HTR1B está desregulado".

En las células cancerosas, el receptor HTR1B está desregulado. Esta desregulación conduce a una baja cantidad de adenosinmonofosfato cíclico (AMPc) así como a bajos niveles de calcio intracelular, lo que favorece la proliferación y bloquea la muerte celular. Al antagonizar el HTR1B con LB208, el efecto se revierte: los niveles intracelulares de AMPc y calcio aumentan, lo que conduce a la progresión del ciclo celular, la apoptosis y la diferenciación terminal. Este mecanismo de acción ofrece una ventana única dirigida, específica y segura por encima de varias vías antitumorales validadas.

Este mecanismo de acción ofrece una ventana única dirigida, específica y segura por encima de varias vías antitumorales validadas.

Los datos de la LMA in vivo mostraron que el tratamiento con antagonistas del HTR1B tenía un efecto antileucémico, especialmente una actividad contra las células madre de la leucemia (CML) al tiempo que preservaba las células sanguíneas sanas. Los resultados destacan la importancia del HTR1 en la leucemogénesis y en la supervivencia de las células madre de la leucemia e identifican a esta familia de receptores como una nueva diana terapéutica en la LMA con valor pronóstico (Leukemia (2017), 1 – 15 doi:10.1038/leu.2017.52.)