Imfinzi (durvalumab), de AstraZeneca, ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de vías biliares (CVB) irresecable o metastásico en combinación con quimioterapia (gemcitabina más cisplatino).

La decisión de la Comisión Europea se basó en los resultados inicialesdel ensayo de fase III Topaz-1 publicados en el New England Journal of Medicine Evidence, y en los resultados actualizados presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2022. La aprobación se produce tras la recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos en noviembre de 2022.

La aprobación se produce tras la recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos en noviembre de 2022.

Primer análisis

En el primer análisis, la tasa de supervivencia global a los 24 meses fue de un 24,9% con durvalumab más quimioterapia frente a quimioterapia sola. La tasa estimada de supervivencia global a los 24 meses fue del 24,9% (IC del 95%: 17,9 a 32,5) para durvalumab y del 10,4% (IC del 95%: 4,7 a 18,8) para placebo. El cociente de riesgos para la supervivencia global fue de 0,80 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,66 a 0,97; p=0,021). Los resultados actualizados de Topaz-1 tras 6,5 meses adicionales de seguimiento demostraron una tasa de supervivencia global de 23.6% frente a la quimioterapia sola (HR 0,76; IC del 95%, 0,64-0,91), y se demostró que más del doble de pacientes tratados con durvalumab más quimioterapia seguían vivos a los dos años frente a la quimioterapia sola (23,6% frente a 11,5%). La mediana de supervivencia global (SG) actualizada fue de 12.9 meses (11.6-14.1) frente a 11.3 meses (10.1-12.5) con placebo y quimioterapia.

El CVB es un grupo de tumores raros y agresivos que se producen en los conductos biliares (colangiocarcinoma) y la vesícula biliar. Cada año se diagnostican aproximadamente 211.000 nuevos pacientes con cáncer de vesícula biliar y vías biliares, de los cuales unos 40.000 se producen en Europa. Estos pacientes tienen un mal pronóstico, ya que aproximadamente entre el 5% y el 15% de los pacientes con CVB sobreviven cinco años.

Cada año se diagnostican aproximadamente 211.000 nuevos pacientes con cáncer de vesícula biliar y vías biliares, de los cuales unos 40.000 se producen en Europa.

El doctor Juan W. Valle, catedrático de Oncología Médica de la Universidad de Manchester y del Christie NHS Foundation Trust (Reino Unido), e investigador principal del ensayo de fase III Topaz-1, declara que "esta aprobación supone un cambio importante en el tratamiento de esta enfermedad agresiva, y una mejora significativa para estos pacientes en comparación con el tratamiento estándar. Después de esperar más de una década para disponer de nuevas opciones terapéuticas, los pacientes de cáncer de vías biliares de la UE tendrán ahora la oportunidad de beneficiarse de un tratamiento basado en inmunoterapia."

"Esta aprobación supone un cambio importante en el tratamiento de esta enfermedad agresiva, y una mejora significativa para estos pacientes en comparación con el tratamiento estándar".

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología de AstraZeneca, destaca que "con esta aprobación, durvalumab más quimioterapia se convierte en una opción disponible de tratamiento basado en inmunoterapia para los pacientes de la UE con cáncer avanzado de vías biliares. Esta aprobación subraya nuestro compromiso de transformar los resultados de supervivencia, al tiempo que abordamos la elevada necesidad no cubierta de tratamientos nuevos y mejorados para los pacientes con tumores hepatobiliares."

"Con esta aprobación, durvalumab más quimioterapia se convierte en una opción disponible de tratamiento basado en inmunoterapia para los pacientes de la UE con cáncer avanzado de vías biliares".

Durvalumab más quimioterapia fue tolerado en general, sin que se observaran nuevas señales de seguridad, y no aumentó la tasa de interrupciones debidas a efectos adversos en comparación con la quimioterapia sola. Los acontecimientos adversos de grado 3 ó 4 se produjeron en 256 pacientes (75,7%) del grupo de durvalumab y 266 pacientes (77,8%) del grupo placebo. La tasa de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 13,0% en el grupo de durvalumab y del 15,2% en el grupo placebo.

Ramon Mel, director de Oncología de AstraZeneca España, finaliza: “AstraZeneca cuenta con un amplio programa de desarrollo para el tratamiento de los cánceres gastrointestinales que abarca varios medicamentos y una variedad de tipos de tumores y estadios de la enfermedad. En 2020, los cánceres gastrointestinales representaron en conjunto unos 5,1 millones de nuevos casos de cáncer que provocaron aproximadamente 3,6 millones de muertes. Es por ello que en  este marco, estamos comprometidos con mejorar los resultados en tumores gástrico, hepático, vías biliares, esofágico, pancreático y colorrectal."

Cáncer de las vías biliares

El cáncer de las vías biliares (CVB) es un grupo de tumores gastrointestinales (GI) raros y agresivos que se forman en las células de los conductos biliares (colangiocarcinoma), la vesícula biliar o la ampolla de Vater (donde el conducto biliar y el conducto pancreático se conectan con el intestino delgado).

El CVB en fase inicial, que afecta a los conductos biliares y a la vesícula biliar, suele presentarse sin síntomas claros, por lo que la mayoría de los nuevos casos de CVB se diagnostican en una fase avanzada, cuando las opciones de tratamiento son limitadas y el pronóstico es malo. El colangiocarcinoma es más común en China y Tailandia y está aumentando en los países occidentales.

Topaz-1 

Es un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y global de durvalumab en combinación con quimioterapia (gemcitabina más cisplatino) frente a placebo en combinación con quimioterapia como tratamiento de 1ª línea en 685 pacientes adultos con CVB irresecable, localmente avanzado o metastásico, incluyendo colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático, y carcinoma de vesícula biliar. Se excluyeron los pacientes con carcinoma ampular.

El ensayo se llevó a cabo en 105 centros de 17 países.

El objetivo primario fue la supervivencia global y los objetivos secundarios fueron la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva y seguridad. El ensayo se llevó a cabo en 105 centros de 17 países, entre ellos Estados Unidos, Europa, Sudamérica y varios países de Asia, como Corea del Sur, Tailandia, Japón y China.