GSK ha anunciado datos positivos preliminares del ensayo de fase III (NCT05966090)¹ que evalúa la inmunogenicidad, reactogenicidad y seguridad de Arexvy (vacuna recombinante adyuvada frente al virus respiratorio sincitial) cuando se coadministra con Shingrix (vacuna recombinante frente al herpes zóster). Los datos se presentaron como late-breaking abstract en el Congreso de la Sociedad Europea de Medicina Geriátrica (EuGMS) que está teniendo lugar en Valencia (del 18 al 20 de septiembre). La vacuna de GSK frente al herpes zóster (culebrilla) está aprobada para la prevención de esta enfermedad en adultos de 50 años o más y, en España (y en algunos otros países), también para adultos a partir de los 18 años de edad que tienen un mayor riesgo de herpes zóster. La vacuna de GSK frente al VRS ha sido aprobada para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior (ETRI) causada por el virus respiratorio sincitial (VRS) en personas a partir de los 60 años en 50 países, incluyendo Europa, Japón y EE. UU. También está aprobada en varios países para su uso en adultos de 50 a 59 años con mayor riesgo de contraer la enfermedad por VRS, incluyendo la Unión Europea/el Área Económica Europea y EE. UU.

Los datos muestran una respuesta inmunitaria no inferior cuando las vacunas se coadministraron en comparación con su administración en visitas separadas². La coadministración también fue bien tolerada, con perfiles de reactogenicidad y seguridad aceptables². En ambos grupos, los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron dolor en el lugar de la inyección, fatiga y mialgia.² La duración de los eventos adversos fue corta y comparable entre los dos grupos².

El riesgo de desarrollar ambas enfermedades aumenta con la edad, ya que el sistema inmunitario se debilita, y comorbilidades médicas subyacentes como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la diabetes y el asma, o la inmunosupresión, también pueden incrementar el riesgo^2,3,4. El VRS es un virus común y contagioso que puede provocar enfermedades respiratorias potencialmente graves³. El herpes zóster generalmente se manifiesta como un sarpullido con ampollas dolorosas en el pecho, el abdomen o la cara⁵. A nivel mundial, el herpes zóster afectará a hasta 1 de cada 3 personas a lo largo de su vida^6,7,8,9.

Dra. Gloria Mirada, vicepresidenta primera de la Asociación Española de Vacunología (AEV), enfermera y doctora en Salud y responsable del Servicio de Gestión Integral de Vacunas de las regiones sanitarias de Lleida y de Alt Pirineo-Arán, integrado en la Agencia de Salud Pública de Cataluña , ha comentado que: “La coadministración de vacunas es una valiosa herramienta para los profesionales sanitarios y las autoridades de Salud Pública, ya que puede ayudar a mejorar las coberturas de vacunación en adultos, algo muy relevante si pensamos la salud de aquellos con mayor riesgo, como los adultos mayores de 50 años con comorbilidades médicas subyacentes como la diabetes o la EPOC. Estos datos, que demuestran que la coadministración de las dos vacunas fue bien tolerada, representan un paso positivo para mejorar la cobertura de vacunación frente a estas enfermedades una vez tengamos las recomendaciones en España de vacunación frente al VRS para este colectivo.”

Para Iñaki Hernáez, director médico del área de vacunas de GSK España: “Estamos entusiasmados de compartir datos sobre la coadministración de nuestras vacunas frente al herpes zóster y el VRS. La inmunización en adultos ofrece enormes beneficios tanto individuales como sociales y, sin embargo, las tasas de vacunación en adultos suelen ser insuficientes. Con nuestros estudios de coadministración, GSK está utilizando su ciencia y tecnología para ayudar a eliminar algunas barreras en la inmunización de los adultos al reducir el número de visitas a los centros de salud y mejorar así la prevención en el herpes zóster y el VRS.”

Los resultados de este estudio serán enviados para su publicación en una revista científica revisada por pares y se utilizarán para respaldar las solicitudes de autorización regulatoria ante la FDA de los EE. UU., la EMA y otras agencias regulatorias. Estos datos siguen a los resultados positivos del año pasado sobre la coadministración de la vacuna frente al VRS de GSK junto con las vacunas frente a la gripe estacional¹⁰. Se están llevando a cabo estudios clínicos adicionales para evaluar la coadministración de la vacuna frente al VRS de GSK con las vacunas neumocócicas¹¹ y las vacunas de ARNm frente a la COVID-19¹².

Sobre el ensayo NCT05966090

El ensayo clínico de coadministración es un estudio de fase III, multinacional, abierto y controlado, diseñado para evaluar la no inferioridad de las respuestas inmunitarias en la coadministración de las vacunas recombinantes de GSK frente al VRS y frente al herpes zóster (RZV) en comparación con la administración por separado en adultos de 50 años y mayores².

530 participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir la primera dosis de la vacuna RZV de forma concomitante con la vacuna frente al VRS de GSK (grupo CoAd) o la primera dosis de RZV en la primera visita y el día 31 recibir la vacuna frente al VRS (grupo control)^1,2. La segunda dosis de RZV se administró el día 61 para ambos grupos^1,2. El criterio de valoración principal fue la no inferioridad de las respuestas inmunitarias humorales a la vacuna frente al VRS de GSK y RZV cuando se coadministraron en comparación con la administración en visitas separadas^1,2. Los criterios de valoración secundarios principales incluyeron la reactogenicidad y la seguridad tras la coadministración frente a la administración secuencial de las vacunas frente al VRS de GSK y la RZV^1,2.

Las concentraciones de anticuerpos anti-gE y los títulos de neutralización para VRS-A y VRS-B aumentaron tras la vacunación y cumplieron con los criterios de no inferioridad en los objetivos primarios de las respuestas inmunitarias humorales a las vacunas frente al VRS y el herpes zóster de GSK.² La coadministración también fue bien tolerada, con perfiles de reactogenicidad y seguridad aceptables.² En ambos grupos, los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron dolor en el lugar de la inyección, fatiga y mialgia2. La duración de los eventos adversos solicitados fue corta y comparable entre los dos grupos².

Sobre la vacuna adyuvada frente al VRS de GSK

La vacuna frente al VRS, adyuvada recombinante, contiene, como antígeno, la glicoproteína F recombinante, estabilizada en su conformación de pre-fusión (VRSPreF3). Este antígeno está combinado con el adyuvante patentado de GSK, el AS01_E. 

La vacuna fue aprobada por la CE en junio de 2023 para la inmunización activa para la prevención de la ETRI causada por el VRS a partir de los  60 años y en septiembre de 2024 la CE aprobó la ampliación de la indicación en adultos de 50 a 59 años con mayor riesgo de contraer la enfermedad por VRS. El uso de esta vacuna debe estar alineado con las recomendaciones oficiales. Como con cualquier vacuna, es posible que no se genere una respuesta inmune protectora en todos los vacunados.

La ficha técnica en España, que incluye una lista completa de eventos adversos e información de seguridad importante, puede encontrarla en el siguiente enlace. La información sobre la ampliación de la indicación se actualizará en el futuro:.:: CIMA ::. FICHA TECNICA AREXVY POLVO Y SUSPENSION PARA SUSPENSION INYECTABLE (aemps.es) 

La vacuna también ha sido aprobada para la prevención de la ETRI-VRS en personas de 60 años o más en 50 países, incluidos Japón y EE. UU. Y además de en la Unión Europea/Área Económica Europea, también está aprobada en varios países para su uso en adultos de 50-59 años con factores de riesgo, como EE. UU. Y hay en curso otras revisiones regulatorias en múltiples países. El nombre comercial propuesto sigue sujeto a la aprobación regulatoria en otros mercados.

El sistema de adyuvante AS01, propiedad de GSK, contiene el adyuvante QS-21 STIMULON con licencia de Antigenics Inc., una subsidiaria de propiedad total de Agenus Inc. 

----------

Referencias:

^1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), RSV in Adults. Available at: https://www.cdc.gov/rsv/older-adults/index.html. Last Accessed: September 2024.

^2. Marra F, et al. Risk Factors for Herpes Zoster Infection: A Meta-Analysis. Open Forum Infect Dis 2020;7(1):ofaa005.

^3. Chen S-Y, et al. Incidence of herpes zoster in patients with altered immune function. Infection. 2014; 42: 325–334

^4. Mueller, N.H., et al. Varicella zoster virus infection: clinical features, molecular pathogenesis of disease, and latency. Neurologic clinics. 2008;26(3):675–97.

^5. Harpaz R, et al. Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention of herpes zoster: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2008;57(RR-5):1–30.

^6. Australian Institute of Health and Welfare. Shingles in Australia. Available at: https://www.aihw.gov.au/getmedia/759199ff-f5c8-421d-a572-aaa984a02b49/aihw-phe-236_shingles.pdf.aspx. Last Accessed: September 2024.

^7. Lee C, et al. Lifetime risk of herpes zoster in the population of Beijing, China. Public Health Pract (Oxf). 2023;5:100356.

^8. Curran D, et al. Meta-Regression of Herpes Zoster Incidence Worldwide. Infect Dis Ther. 2022;11(1):389-403.

^9. GSK, GSK shares positive data for Arexvy, its respiratory syncytial virus (RSV) older adult vaccine, indicating protection over two RSV seasons, June 2023 – available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-shares-positive-data-for-arexvy-its-respiratory-syncytial-virus-older-adult-vaccine-indicating-protection-over-two-rsv-seasons/. Last accessed: September 2024

^10. Clinicaltrials.gov, “Study to Assess the Immune Response, the Safety and the Reactogenicity of Respiratory Syncytial Virus (RSV) Prefusion Protein 3 Older Adult (OA) (RSVPreF3 OA) Investigational Vaccine When co Administered With PCV20 in Older Adults”. Available at: xhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05879107 – Last accessed: September 2024

^11. Clinicaltrials.gov, “A Study on the Immune Response and Safety of a Vaccine Against Respiratory Syncytial Virus (RSV) When Given Alone and Together With a COVID-19 mRNA Vaccine in Adults Aged 50 Years and Abov” – Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06374394 - Last accessed: September 2024

^12. Cunningham, AL, et al. Efficacy of the Herpes Zoster Subunit Vaccine in Adults 70 Years of Age or Older. New England Journal of Medicine. 2016;375(11):1019–32.