Roche ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Vabysmo^® (faricimab) para el tratamiento del Edema Macular secundario a Oclusión Venosa Retiniana (OVR). La OVR es la tercera indicación para esta terapia, además de la Degeneración Macular Asociada a la Edad neovascular o "húmeda" (DMAEn) y el Edema Macular Diabético (EMD)¹. En conjunto, estas tres enfermedades de la retina afectan a unos 80 millones de personas en todo el mundo y son una de las principales causas de pérdida de visión.^2-5

“Vabysmo es una nueva opción de tratamiento para las personas con oclusión venosa retiniana en Europa que puede ayudar a las personas a conservar y mejorar su visión, con la ventaja añadida de secar el fluido retiniano”, ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. “Su perfil de eficacia y seguridad está ampliamente demostrado en ensayos clínicos internacionales y se ve reforzado por una creciente evidencia en la práctica clínica real, con cientos de miles de personas tratadas".

Su aprobación para la OVR está basada en resultados positivos de los dos estudios internacionales fase III BALATON y COMINO, en los que se evaluó el fármaco en más de 1.200 personas con OVR (de la rama venosa de la retina o central). ^6,7

“Las personas con OVR tienen opciones de tratamiento limitadas que requieren visitas periódicas a la consulta”, afirma el profesor Frank Holz, presidente y catedrático del Departamento de Oftalmología de la Universidad de Bonn (Alemania). “Esta aprobación podría tener un impacto significativo para las personas que padecen OVR y sus cuidadores, ya que juntos tienen que hacer frente al devastador impacto de la enfermedad en su capacidad para conducir, leer, socializar, viajar y poder dedicarse a sus aficiones”.

Los resultados demostraron que el tratamiento mensual con faricimab proporcionaba una mejoría temprana y mantenida de la visión en personas con OVR (de la rama venosa de la retina o central), cumpliendo el objetivo primario de no inferioridad en la ganancia de agudeza visual en comparación con aflibercept a 24 semanas. Esto fue avalado por los datos que demuestran que faricimab alcanzó un secado rápido y sólido del fluido retiniano.⁸ El secado de la retina es una medida clínica importante, ya que la inflamación por exceso de fluido en la parte posterior del ojo se ha asociado a visión distorsionada y borrosa.⁹

Los datos adicionales a largo plazo, hasta 72 semanas, demostraron que casi el 60% de las personas que recibieron Vabysmo en BALATON y casi el 48% de las personas en COMINO pudieron ampliar los intervalos de tratamiento a tres o cuatro meses.⁸ Los tratamientos actuales disponibles para la OVR suelen administrarse cada uno o dos meses. ^10,11

En ambos estudios faricimab fue bien tolerado y su perfil de seguridad fue coherente con estudios previos.

Se trata del primer y único anticuerpo biespecífico aprobado para el ojo, diseñado exclusivamente para inhibir dos vías de señalización relacionadas con diversas enfermedades retinianas que ponen en peligro la visión, neutralizando la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A) para restablecer la estabilidad vascular. ^12-15

El tratamiento fue aprobado por primera vez para la OVR por la Agencia Americana del Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) en octubre de 2023, y por el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón en marzo de 2024.^12,16 Hasta la fecha, faricimab está disponible en casi 100 países para personas con DMAEn y el EM, con más de cuatro millones de dosis distribuidas en todo el mundo.^{1,12,13,16-18}

Acerca de la Oclusión Venosa de la Retina (OVR)

La OVR es la segunda causa más frecuente de pérdida de visión debida a enfermedades vasculares de la retina. Se estima que afecta a 28 millones de adultos en todo el mundo, principalmente de 60 años o mayores, y puede provocar una pérdida de visión severa y repentina^5,19. El nivel de angiopoyetina-2 (Ang-2) es elevado en la OVR y se cree que el aumento de la expresión de Ang-2 impulsa la progresión de la enfermedad, junto con los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF)^20,21. La OVR suele provocar una pérdida de visión repentina e indolora en el ojo afectado porque la obstrucción de la vena restringe el flujo sanguíneo normal en la retina afectada, lo que provoca isquemia, sangrado, fuga de fluido e inflamación de la retina denominada edema macular.^19,22,23 En la actualidad, el Edema Macular debido a la OVR se trata habitualmente con inyecciones intravítreas repetidas de terapias contra el factor de crecimiento endotelial vascular²². Hay dos principales tipos de OVR: la Oclusión de la Rama Venosa Retiniana (ORVR), que afecta a más de 23 millones de personas en todo el mundo y se produce cuando se obstruye una de las cuatro "ramas" más pequeñas de la vena central de la retina; y la Oclusión de la Vena Central Retiniana (OVCR), menos frecuente, afecta a más de cuatro millones de personas en todo el mundo, y se produce cuando se obstruye la vena central de la retina.^5,23

Acerca de los estudios BALATON y COMINO^5,6

BALATON (NCT04740905) y COMINO (NCT04740931) son dos estudios internacionales fase III, aleatorizados, multicéntricos, doble ciegos, que evalúan la eficacia y la seguridad de Vabysmo^®️ (faricimab) en comparación con aflibercept. Durante las primeras 20 semanas, los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 a recibir 6 inyecciones mensuales de Vabysmo (6,0 mg) o aflibercept (2,0 mg). Desde la semana 24 a la 72, todos los pacientes recibieron Vabysmo (6,0 mg) hasta cada cuatro meses, de acuerdo a una pauta de administración de tratar y extender.

El estudio BALATON se llevó a cabo en 553 personas con oclusión de la rama venosa retiniana. El estudio COMINO se llevó a cabo con 729 personas con oclusión de la vena central de la retina o hemirretiniana.

El objetivo primario de cada estudio fue el cambio en la mejor agudeza visual corregida desde el inicio hasta la semana 24. Los objetivos secundarios incluían el cambio en el grosor del subcampo central y el secado del fluido retiniano, desde el inicio y hasta la semana 24.

Acerca del programa de desarrollo clínico de Vabysmo^® (faricimab)

Roche cuenta con un sólido programa de desarrollo clínico fase III para Vabysmo. El programa incluye AVONELLE-X, un estudio de extensión de TENAYA y LUCERNE que evalúa la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de Vabysmo en DMAEn, y Rhone-X, un estudio de extensión de YOSEMITE y RHINE que evalúa la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de Vabysmo en EMD.^24,25 Roche ha iniciado también varios estudios fase IV, entre ellos el estudio ELEVATUM de Vabysmo en poblaciones de pacientes con EMD infrarrepresentadas, el estudio SALWEEN de Vabysmo en una subpoblación con DMAEn muy prevalente en Asia, y el estudio POYANG (NCT06176352) de Vabysmo en pacientes adultos sin tratamiento con neovascularización coroidea secundaria a miopía patológica.^26-28 Roche también ha iniciado el estudio VOYAGER, una plataforma mundial de recopilación de datos en práctica clínica real, y apoya otros estudios independientes para profundizar en el conocimiento de afecciones retinianas con una elevada necesidad no cubierta²⁹.

Acerca de Vabysmo^® (faricimab)

Vabysmo^® (faricimab) es el primer anticuerpo biespecífico aprobado para el ojo^12,14 Se dirige e inhibe dos vías de señalización distintas relacionadas con una serie de enfermedades retinianas que amenazan la visión, neutralizando la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A). La Ang-2 y el VEGF-A contribuyen a la pérdida de visión al desestabilizar los vasos sanguíneos, provocando la formación de nuevos vasos permeables y aumentando la inflamación. Mediante el bloqueo de las vías de Ang-2 y VEGF-A, Vabysmo está diseñado para estabilizar los vasos sanguíneos^14,15. Está aprobado en aproximadamente 100 países de todo el mundo, entre ellos Estados Unidos, Japón, Reino Unido y la Unión Europea, para personas con DMAEn y EMD, y en EE. UU y Japón, para la oclusión venosa de la retina. Está en curso la revisión por parte de otras autoridades reguladoras.^{1,12,13,16-18}

Acerca de Roche en oftalmología

Roche se centra en salvar la vista de las personas frente a las principales causas de pérdida de visión mediante terapias pioneras. Gracias a nuestra innovación en el descubrimiento científico de nuevas dianas farmacológicas potenciales, la atención sanitaria personalizada, la ingeniería molecular, los biomarcadores y la administración continua de medicamentos, nos esforzamos en diseñar las terapias adecuadas para los pacientes adecuados.

Contamos con la cartera de productos para la retina más amplia de la oftalmología, liderada por la ciencia y basada en la información obtenida de personas con enfermedades oculares.

Nuestra cartera de productos incluye terapias génicas y tratamientos para la atrofia geográfica y otras enfermedades que ponen en peligro la visión, incluidas enfermedades raras y hereditarias.

Nuestra cartera de productos incluye tratamientos de diferentes modalidades, como anticuerpos, terapias génicas y celulares contra múltiples enfermedades que amenazan la visión, incluyendo las enfermedades vasculares de la retina y enfermedades diabéticas del ojo, atrofia geográfica y afecciones autoinmunes, como la enfermedad ocular tiroidea y el edema macular uveítico.

Aplicando nuestra amplia experiencia, ya hemos aportado tratamientos oftálmicos revolucionarios a personas con pérdida de visión. Susvimo™ (Port Delivery System con ranibizumab) 100 mg/mL para uso intravítreo mediante implante ocular,  es el primer implante ocular recargable aprobado por la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) para la DMAEn que administra de forma continua una formulación personalizada de ranibizumab durante meses.^30,31 Vabysmo^® (faricimab) es el primer anticuerpo biespecífico aprobado para el ojo, que actúa e inhibe dos vías de señalización distintas relacionadas con una serie de enfermedades retinianas que amenazan la visión, neutralizando la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A).^12,15 Vabysmo está aprobado en todo el mundo para las personas que padecen Degeneración Macular Asociada a la Edad neovascular o "húmeda" (DMAEn) y el Edema Macular Diabético (EMD), incluyendo EE.UU. y Japón para el edema macular tras la oclusión de la vena retiniana.^{1,12,13,16-18} Lucentis^®* (ranibizumab inyectable) es el primer tratamiento aprobado para mejorar la visión en personas con determinadas enfermedades retinianas.¹¹

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^[1] European Medicines Agency. Summary of product characteristics, Vabysmo. 2022. [Internet; cited July 2024].

Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vabysmo-epar-productinformation_en.pdf.

^[2] Bright Focus Foundation. Age-related macular degeneration: facts & figures. 2023. [Internet; cited July 2024].

Available from: https://www.brightfocus.org/macular/article/age-related-macular-facts-figures.

^[3] Im JHB, et al. Prevalence of diabetic macular edema (DME) based on optical coherence tomography in people

with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2022 Jul-Aug;67(4):1244-1251.

^[4] The Lancet. Diabetes: a defining disease of the 21st century. Lancet. 2023 Jun 24;401(10394):2087.

^[5] Song P, et al. Global epidemiology of retinal vein occlusion (RVO): a systematic review and meta-analysis of

prevalence, incidence, and risk factors. J Glob Health. 2019 Jun;9(1):010427.

^[6] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema

secondary to branch RVO (BALATON) [Internet; cited July 2024]. Available from:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740905.

^[7] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema

secondary to central retinal or hemi RVO (COMINO) [Internet; cited July 2024]. Available from:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740931.

^[8] Ghanchi, et al. Efficacy, safety, and durability of faricimab in macular edema due to RVO: 72-week results from

the Phase III BALATON and COMINO trials. Poster presented at: ARVO Annual Meeting, May, 5-9 2024, Seattle WA,

US. Poster #A0388

^[9] United States (US) National Institutes of Health - National Eye Institute. Macular edema. 2023. [Internet; cited

July 2024]. Available from: https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-anddiseases/macular-edema.

^[10] US Food and Drug Administration (FDA). Highlights of prescribing information, aflibercept 2 mg. 2022.

[Internet; cited July 2024]. Available

from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/125387s076lbl.pdf.

^[11] US FDA. Highlights of prescribing information, Lucentis. 2014. [Internet; cited July 2024]. Available

from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/125156s0069s0076lbl.pdf.

^[12] US FDA. Highlights of prescribing information, Vabysmo. 2023 [Internet; cited July 2024]. Available from:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761235s003lbl.pdf.

^[13] Medicines and Healthcare products Regulatory Agency approves faricimab through international worksharing initiative. [Internet; cited July 2024]. Available from: https://www.gov.uk/government/news/mhraapproves-faricimab-through-international-work-sharing-initiative.

^[14] Heier JS, et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular

macular degeneration (nAMD) (TENAYA and LUCERNE): two randomised, double-masked, Phase III, non-inferiority

trials. The Lancet. 2022;399:729-40.

^[15] Wykoff C, et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16

weeks in patients with DME (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, Phase III trials. The Lancet.

2022;399:741-755.

^[16] Chugai obtains regulatory approval for Vabysmo, the only bispecific antibody in the ophthalmology field, for

additional indication of macular edema associated with RVO. [Internet; cited July 2024]. Available from:

https://www.chugai-pharm.co.jp/english/news/detail/20240326160000_1054.html.

^[17] Chugai obtains regulatory approval for Vabysmo, the first bispecific antibody in ophthalmology, for nAMD and

DME. [Internet; cited July 2024]. Available from: https://www.chugaipharm.co.jp/english/news/detail/20220328160002_909.html.

^[18] Roche data on file.

^[19] Moorfields Eye Hospital, United Kingdom National Health Service Foundation Trust. RVO. [Internet; cited July

2024]. Available from: https://www.moorfields.nhs.uk/condition/retinal-vein-occlusion.

^[20] Joussen et al. Angiopoietin/Tie2 signalling and its role in retinal and choroidal vascular diseases: a review of

preclinical data. Eye. 2021;35:1305-1316.

^[21] Regula JT, et al. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMab optimised for neovascular eye

diseases. EMBO Molecular Medicine. 2016;8:1265–88.

^[22] Schmidt-Erfurth U, et al. Guidelines for the management of RVO by the European Society of Retina Specialists

(EURETINA). Ophthalmologica. 2019;242:123-162.

^[23] Campochiaro P. Molecular pathogenesis of retinal and choroidal vascular diseases. Prog Retin Eye Res.

2015;49:67-81.

^[24] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of Vabysmo in participants with

nAMD (AVONELLE-X). [Internet; cited July 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04777201.

^[25] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of Vabysmo in participants with

DME (Rhone-X). [Internet; cited July 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432831.

^[26] Clinical Trials.gov. A study to investigate faricimab treatment response in treatment-naïve, underrepresented

patients with DME (ELEVATUM). [Internet; cited July 2024]. Available

from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05224102.

^[27] APVRS. Design and rationale of the SALWEEN trial: A Phase IIIb/IV study of faricimab, a dual angiopoietin-2

and vascular endothelial growth factor-a inhibitor, in patients with polypoidal choroidal vasculopathy. [Internet;

cited July 2024]. Available from: https://2022.apvrs.org/abstract/?code=200351.

^[28] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in patients with choroidal

neovascularisation secondary to pathologic myopia (POYANG). [Internet; cited July 2024]. Available from:

https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06176352.

^[29] Clinical Trials.gov. A real-world study to gain clinical insights into Roche ophthalmology products (VOYAGER).

Internet; cited July2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05476926.

^[30] US FDA. Highlights of prescribing information, Susvimo. 2021. [Internet; cited July 2024]. Available from:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761197s000lbl.pdf.

*Lucentis® (ranibizumab inyectable) fue desarrollado por Genentech, miembro del Grupo Roche. Genentech conserva los derechos comerciales en Estados Unidos y Novartis tiene los derechos comerciales exclusivos para el resto del mundo.