Dentro del marco del Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón (de 8 al 14 de septiembre, Denver, Estados Unidos), la biotecnológica Amgen ha presentado los resultados de dos análisis del ensayo clínico de fase 2 CodeBreaK 100 que evalúa sotorasib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico con la mutación KRASG12C previamente tratados. 

Estos nuevos análisis aportan, respectivamente, evidencias alentadoras de una actividad anticancerosa sistémica duradera en pacientes con metástasis cerebrales estables previamente tratadas, así como conocimientos sobre qué biomarcadores son los que responden al fármaco.

Asimismo, durante el congreso, Amgen ha dado a conocer un póster en el que se describe un estudio clínico iniciado recientemente sobre la molécula del captador biespecífico de linfocitos T (BiTE®) de semivida prolongada (SVP) en investigación, AMG 160, en pacientes con CPNM.

“Amgen está ampliando el alcance, el impacto y el potencial de nuestros tratamientos innovadores para personalizar el tratamiento de los pacientes con cánceres históricamente difíciles de tratar, como el de pulmón”, explica el Doctor Miquel Balcells, Director Médico de Amgen Iberia.

“De entre todos los datos presentados en el congreso, nos anima especialmente la primera evaluación de la capacidad que ha mostrado sotorasib para mantener la estabilización de las metástasis cerebrales en pacientes previamente tratados. Esperamos con interés los resultados de nuestro estudio CodeBreaK 101, en el que estamos estudiando una cohorte de pacientes con CPNM con la mutación KRASG12C con metástasis cerebrales activas no tratadas, a fin de comprender mejor el beneficio clínico del tratamiento”, prosigue Balcells.

“Amgen está ampliando el alcance, el impacto y el potencial de nuestros tratamientos innovadores para personalizar el tratamiento de los pacientes con cánceres históricamente difíciles de tratar, como el de pulmón”, explica el Doctor Miquel Balcells, Director Médico de Amgen Iberia.

Novedades del ensayo clínico de fase 2 de LUMAKRAS CodeBreaK 100

En un análisis post-hoc de 40 pacientes (el 23 % de los 174 participantes en el ensayo) con CPNM avanzado con la mutación KRASG12C que presentaban metástasis cerebrales estables previamente tratadas en el momento de su inclusión en el ensayo CodeBreaK 100, sotorasib logró una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 77,5 %, una mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de 5,3 meses y una mediana de la supervivencia global (SG) de 8,3 meses.

Esta TCE fue similar a la de los pacientes sin metástasis cerebrales. En los pacientes evaluables según los criterios de evaluación de la respuesta en metástasis cerebrales en neurooncología (RANO-BM), 14 de los 16 pacientes (88 %) mantuvieron el control de la enfermedad intracraneal de sus lesiones cerebrales estables durante el tratamiento con el fármaco y dos de ellos alcanzaron respuestas completas de las lesiones no diana. El perfil de seguridad en el grupo de metástasis cerebrales coincidió con el de los informes anteriores. Amgen está incluyendo a pacientes con metástasis cerebrales activas en un grupo del estudio CodeBreaK 101.

“Hasta el 40 % de los pacientes con CPNM con la mutación KRASG12C puede desarrollar metástasis cerebrales. Teniendo en cuenta el mal pronóstico general de este subgrupo de pacientes, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevas opciones de tratamiento", comenta el doctor Suresh S. Ramalingam, autor principal del estudio y director ejecutivo del Instituto del Cáncer Winship de la Universidad Emory de Atlanta (Estados Unidos). “Nuestros resultados demuestran el potencial de este tratamiento a la hora de proporcionar un beneficio clínico significativo para el CPNM con la mutación KRASG12C en el cerebro”, prosigue.

“Hasta el 40 % de los pacientes con CPNM con la mutación KRASG12C puede desarrollar metástasis cerebrales. Teniendo en cuenta el mal pronóstico general de este subgrupo de pacientes, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevas opciones de tratamiento", comenta el doctor Suresh S. Ramalingam.

En un análisis descriptivo exploratorio adicional de CodeBreaK 100 durante una presentación oral (MA14.03) se analizó si el perfil de mutación de los tumores, además de KRASG12C, se correlaciona con las respuestas o la resistencia de los pacientes al fármaco de Amgen. Un análisis de las muestras tumorales basales de 65 pacientes no reveló ni una firma genética (probabilidad de que se formen y se diseminen ciertos tipos de cáncer en el cuerpo) exclusiva que predijera las respuestas al tratamiento y se necesitarán evaluaciones continuas para seguir identificando posibles mecanismos de resistencia abordables. Sin embargo, se observó la mutación KEAP1, un conocido factor pronóstico de malos resultados clínicos, en 7 de los 22 pacientes con progresión precoz y una SLP inferior a 3 meses.

“La introducción de este fármaco marcó el inicio de un nuevo tratamiento estándar para los pacientes con CPNM con la mutación KRASG12C”, afirma el doctor Ferdinandos Skoulidis, autor principal y profesor adjunto de Oncología Médica Torácica/Cabeza y Cuello en el centro oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. “Estos datos sobre biomarcadores fijan el rumbo de la investigación continua en la caracterización de los perfiles de mutación asociados a la respuesta al tratamiento para ayudar a orientar la práctica clínica e informar sobre estrategias de combinación innovadoras para superar los posibles mecanismos de resistencia”.

Avance de la molécula BiTE AMG 160 en el CPNM

Además de los resultados sobre el fármaco de Amgen para CPNM con mutación KRASG12C, Amgen presentó datos del estudio abierto de fase 1b en el que se evalúa la seguridad y la tolerabilidad de AMG 160, un tratamiento inmunooncológico BiTE® de semivida prolongada que se dirige a las células cancerosas que expresan el antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) en adultos con CPNM en recaída o refractario.El alentador perfil beneficio-riesgo de esta molécula en investigación en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) demostró su posible potencial para los pacientes con CPNM, ya que entre el 49 % y el 85 % de las células endoteliales presentes en el aporte de sangre de un tumor recién aparecido expresan el PSMA. Esta molécula se une al PSMA de las células cancerosas y al CD3 de los linfocitos T, lo que induce la activación de los linfocitos T, la proliferación y la lisis de las células diana para provocar una respuesta inmunitaria de lucha contra el cáncer.