Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson anunciaron durante la jornada de ayer los resultados del estudio de fase 3 Cartitude-4 que muestran que Carvykti (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel) redujo el riesgo de progresión o muerte en un 74% en comparación con dos tratamientos estándar, pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd), en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario a lenalidomida que han recibido de una a tres líneas de tratamiento previas.

Estos datos presentados durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que tuvo lugar en Chicago del 2 al 6 de junio, y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine. Los resultados se presentaron también en el congreso híbrido de la Asociación Europea de Hematología (EHA) en Fráncfort, Alemania, del 8 al 11 de junio. El estudio Cartitude-4 es el primer estudio aleatorizado que investiga la eficacia de una terapia celular desde la primera recaída del mieloma múltiple.

El estudio Cartitude-4 es el primer estudio aleatorizado que investiga la eficacia de una terapia celular desde la primera recaída del mieloma múltiple.

"Los resultados del estudio Cartitude-4 son muy prometedores puesto que demuestran mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y en las tasas de respuesta, así como una reducción del riesgo de muerte con cilta-cel en comparación con los actuales estándares de tratamiento", señaló el catedrático Jesús San Miguel, director de medicina clínica y traslacional de la Universidad de Navarra (España). "Los hallazgos confirman el potencial de cilta-cel de convertirse en un tratamiento esencial para los pacientes con mieloma múltiple en una fase más temprana de su enfermedad, donde aún existe la necesidad no cubierta de contar con estrategias terapéuticas innovadoras", explicó.

Estudio

El estudio de fase 3 Cartitude-4 incluyó a pacientes 419 que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y que eran refractarios a lenalidomida.

"Los hallazgos confirman el potencial de cilta-cel de convertirse en un tratamiento esencial para los pacientes con mieloma múltiple en una fase más temprana de su enfermedad".

Los pacientes fueron aleatorizados (208 participaron en el brazo de cilta-cel y 211 en el grupo de tratamiento estándar) y aquellos del brazo de cilta-cel fueron posteriormente sometidos a aféresis. En el brazo de cilta-cel, el 50% de los pacientes eran refractarios a IP y el 23% eran refractarios a terapias anti-CD38; en el brazo de tratamientos estándar, el 46% y el 21% de los pacientes eran refractarios a IP y a terapias anti-CD38, respectivamente. El 33% de los pacientes del brazo de cilta-cel recibió una línea de tratamiento previa, frente al 32% de los pacientes del brazo de tratamientos estándar.

Con una mediana de seguimiento de 16 meses, se observó una reducción del 74% del riesgo de progresión o muerte en los pacientes aleatorizados al brazo de cilta-cel en comparación con los tratamientos estándar. Entre los pacientes del brazo cilta-cel, no se alcanzó la mediana de supervivencia sin progresión (SSP) y en el brazo de pacientes con tratamientos estándar la mediana de SSP fue de 11,8 meses. La SSP de los pacientes del brazo de cilta-cel y del brazo de tratamientos estándar, a los 12 meses, fue del 76% y del 49%, respectivamente.

Con una mediana de seguimiento de 16 meses, se observó una reducción del 74% del riesgo de progresión o muerte en los pacientes aleatorizados al brazo de cilta-cel en comparación con los tratamientos estándar.

En el momento de corte, los pacientes asignados aleatoriamente al brazo de cilta-cel alcanzaron una tasa de respuesta global (TRG) del 85% y el 73% logró una respuesta completa (RC) o mejor. Entre los pacientes del brazo con tratamientos estándar, la TRG fue del 67% y la RC o mejor fue del 22%. En 144 pacientes del brazo de cilta-cel y 101 pacientes del brazo de tratamientos estándar evaluables para determinar el estado de la enfermedad mínima residual (EMR), el 88% de los pacientes aleatorizados al brazo de cilta-cel y el 33% de los pacientes aleatorizados al brazo de los tratamientos estándar alcanzaron una EMR negativa con una sensibilidad de 10-5, respectivamente.

"Los resultados del estudio Cartitude-4 demuestran claramente la eficacia de cilta-cel cuando se administra en líneas más precoces".

El 97% y el 94% de los pacientes notificaron acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o 4, incluidas infecciones (27%, 25%) y citopenias (94%, 86%), respectivamente. En el brazo de cilta-cel, el 76% presentó síndrome de liberación de citoquinas (1% de grado 3, ninguno de grado 4 o 5), el 5% presentó síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes (todos de grado 1 o 2) y un paciente presentó un AA asociado al tratamiento de grado 1 con alteración del movimiento y neurocognitivo. En total, 39 pacientes en el brazo de cilta-cel y 46 en el brazo de tratamientos estándar fallecieron; 10 pacientes de cilta-cel y 5 de los tratamientos estándar fallecieron debido a acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST).

"Los resultados del estudio Cartitude-4 demuestran claramente la eficacia de cilta-cel cuando se administra en líneas más precoces", explica el doctor Jordan Schecter, vicepresidente del Programa de desarrollo clínico de terapia celular de Janssen Research & Development, LLC. "En Janssen, estamos comprometidos con el avance de terapias innovadoras para mejorar los resultados de los pacientes y cilta-cel representa una importante terapia en nuestro esfuerzo para redefinir el tratamiento del mieloma múltiple".

"En Janssen, estamos comprometidos con el avance de terapias innovadoras para mejorar los resultados de los pacientes y cilta-cel representa una importante terapia en nuestro esfuerzo para redefinir el tratamiento del mieloma múltiple".

El 25 de mayo de 2023, Janssen presentó una variación de tipo II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) basada en los resultados del estudio Cartitude-4 para conseguir la aprobación de cilta-cel para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario a lenalidomida en líneas más precoces.