Eli Lilly and Company ha anunciado que donanemab ha alcanzados los objetivos primarios y secundarios del estudio clínico de fase 3 Trailblazer-Alz 4 tras el análisis de la variable principal a los 6 meses. Este ensayo clínico compara por primera vez la eficacia de dos terapias dirigidas a la eliminación de placa amiloide en pacientes con síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer.

Estos resultados de la comparación de donanemab con aducanumab-avwa (Aduhelm) evaluando la superioridad en la reducción de la placa amiloide se presentaron en la 15ª Conferencia Internacional sobre Ensayos Clínicos en la Enfermedad de Alzheimer (CTAD). Donanemab es un anticuerpo en fase de investigación que se dirige a la forma modificada de la proteína beta amiloide llamada N3pG.

Este ensayo clínico compara por primera vez la eficacia de dos terapias dirigidas a la eliminación de placa amiloide en pacientes con síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer.

A través del procedimiento de aprobación acelerada, la Agencia Estadounidense de Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha reconocido que la reducción de la placa beta amiloide es un biomarcador que puede predecir el beneficio clínico de un tratamiento en fases tempranas de la enfermedad de Alzheimer.

Objetivo

“El objetivo de este primer estudio comparativo era responder a preguntas importantes sobre potenciales diferencias en la reducción de placa amiloide con ambos tratamientos”, explica el  doctor Mark Mintun, M.D., vicepresidente del área terapéutica de dolor y neurodegeneración de Eli Lilly and Company. “Estos datos refuerzan nuestra confianza en el mecanismo de acción único de donanemab basado en la reducción de biomarcadores clave en la enfermedad de Alzheimer, como son la placa amiloide y la presencia de proteína tau fosforilada en plasma (P-tau). Además, es importante destacar que se trata del primer estudio en el que se obtuvieron tasas de las conocidas como anomalías en neuroimagen relaciona-das con el amiloide (conocido como ARIA por sus siglas en inglés) de forma paralela, usando métodos idénticos para su evaluación en la misma cohorte de pacientes, demostrando que no hay relación entre la tasa de eliminación de la placa amiloide y la tasa de incidencia de ARIA.”

En el subgrupo con niveles de tau intermedios, 38,5% de los pacientes tratados con donanemab (10 de 26) alcanzaron la eliminación de la placa amiloide, en comparación con el 3,8% de los pacientes tratados con aducanumab-avwa (1 de 26) a los 6 meses.

En los resultados de la segunda variable primaria, la eliminación de placa amiloide del cerebro, definida como la reducción de los niveles de la placa por debajo de 24,1 centiloides, se consiguió en un 37,9% de los pacientes tratados con donanemab (25 de 66), frente al 1,6% de los pacientes tratados con aducanumab-avwa (1 de 64) tras 6 meses de tratamiento. En el subgrupo con niveles de tau intermedios, 38,5% de los pacientes tratados con donanemab (10 de 26) alcanzaron la eliminación de la placa amiloide, en comparación con el 3,8% de los pacientes tratados con aducanumab-avwa (1 de 26) a los 6 meses.

Dianas secundarias

Además, dentro de los objetivos secundarios clave, donanemab demostró reducir los niveles de placa amiloide en el cerebro en un 65,2% en comparación con el nivel inicial, frente al 17% logrado por aducanumab-avwa a los 6 meses. Por otro lado, en un análisis exploratorio, el tratamiento con donanemab, pero no con aducanumab-avwa, redujo significativamente la P-tau 217 plasmática a los 6 meses en comparación con el nivel inicial.

Las anomalías en neuroimagen relacionadas con el amiloide (ARIA) fueron el efecto adverso emergente más común en ambos grupos.

Los perfiles de seguridad de ambos tratamientos han sido consistentes con los estudios publicados previamente. Las anomalías en neuroimagen relacionadas con el amiloide (ARIA) fueron el efecto adverso emergente más común en ambos grupos. En el grupo de aducanumab-avwa la incidencia total de ARIA fue del 26,1%, siendo el 4,3% sintomático. En el grupo de donanemab la incidencia de estas anomalías fue del 25,4%, con 2,8% de pacientes sintomáticos. En ambos tratamientos todos los casos sintomáticos estuvieron relacionados con ARIA-E.

“Donanemab produce una reducción significativa de la beta amiloide acumulada en el cerebro y en los niveles de P-tau en sangre después de 6 meses".

“Donanemab produce una reducción significativa de la beta amiloide acumulada en el cerebro y en los niveles de P-tau en sangre después de 6 meses. Esto sugiere que este tratamiento modifica la biología del alzhéimer en una fase temprana del tratamiento”, afirma el doctor Stephen Salloway, MD, director asociado del Centro para la Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Brown, quien presentó los resultados en el congreso. “También es notable en el estudio Trailblazer-Alz 4 que la mayor tasa de eliminación de amiloide de donanemab en comparación con aducanumab-avwa a los 6 meses no estuvo asociada con mayores tasas de ARIA”.

El estudio Trailblazer-Alz 4 sigue en marcha y tendrá análisis secundarios a los 12 y 18 meses.

El estudio Trailblazer-Alz 4 sigue en marcha y tendrá análisis secundarios a los 12 y 18 meses. Es uno de los cinco estudios que integran el programa clínico para evaluar la eficacia y seguridad de donanemab. A este respecto, en agosto de 2022 Lilly anunció que la FDA aceptaba la solicitud de donanemab para revisión para la enfermedad de Alzheimer, con designación de revisión prioritaria, a través del procedimiento de aprobación acelerada.