El Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social ha aprobado la financiación en el Sistema Nacional de Salud de Piqray® (alpelisib) de Novartis, la primera y única terapia dirigida para pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2- con mutaciones en PIK3CA. Piqray® (alpelisib) está indicado en combinación con fulvestrant para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RH+/HER2- con mutación en PIK3CA tras la progresión de la enfermedad después recibir un régimen de terapia endocrina en monoterapia.

Piqray® (alpelisib) es un inhibidor de la quinasa, desarrollado para su uso en combinación con terapia endocrina (fulvestrant) para ayudar a superar la resistencia endocrina en el cáncer de mama avanzado RH+/HER2-. Está dirigido específicamente a las mutaciones en PIK3CA (fosfatidilinositol 3-quinasa), unas de las más comunes y que están presentes en aproximadamente un 40% de los tumores de los pacientes con cáncer de mama RH+/HER2-. Estas mutaciones estimulan el crecimiento tumoral y se asocian a una mala respuesta a la quimioterapia y a la terapia endocrina. El ensayo de registro SOLAR-1 de Fase III demostró que Piqray más fulvestrant prácticamente duplicó la mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) y la tasa de respuesta global en comparación con fulvestrant en monoterapia.

"Es una gran oportunidad para avanzar en oncología molecular, porque por fin tenemos un biomarcador en el gran grupo de tumores de cáncer de mama de fenotipo luminal que nos predice y que nos ayuda a elegir terapias dirigidas”.

En palabras de la doctora Eva Ciruelos, coordinadora de la Unidad de Mama del Hospital Universitario 12 de Octubre y de HM Hospitales y vicepresidenta de SOLTI, que ha tenido una importante participación en el programa clínico de Piqray® (alpelisib): “la llegada de la primera terapia dirigida a la vía PI3K supone una oportunidad terapéutica sin igual. Para los pacientes, implica un retraso muy significativo en la progresión de la enfermedad, y esto se traduce en una mejor calidad de vida, mejor control de los síntomas y meses de ahorro en el uso de otros tratamientos como la quimioterapia. Y también es una gran oportunidad para avanzar en oncología molecular, porque por fin tenemos un biomarcador en el gran grupo de tumores de cáncer de mama de fenotipo luminal que nos predice y que nos ayuda a elegir terapias dirigidas”.

Por su parte, la doctora Josefina Cruz, médico adjunto de Oncología, especialista en mama y sarcoma, del Hospital de Canarias, que también ha participado en el desarrollo clínico de esta terapia, explica que “Piqray ofrece una nueva esperanza para pacientes con cáncer de mama avanzado con mutaciones en PIK3CA, que habitualmente se enfrentan a un peor pronóstico general. Nos permite caracterizar a estos pacientes y darles la oportunidad de recibir una nueva terapia dirigida sin quimioterapia, con unas posibilidades de respuesta más altas y, sobre todo, ofrecerles una mejor calidad de vida. Porque no solo se trata de vivir más, sino de vivir bien y en unas condiciones óptimas para seguir cuidando a tu nieto, yendo a trabajar y sintiéndote una persona, no una enferma”.

El papel de las terapias dirigidas en el tratamiento del cáncer de mama

Cada año se diagnostican en España más de 34.500 nuevos casos de cáncer de mama, y las previsiones apuntan a que 1 de cada 8 mujeres padecerá cáncer de mama a lo largo de su vida. Entre el 5% y el 6% de los pacientes con cáncer de mama presentan metástasis en el momento del diagnóstico y el 30% de los casos diagnosticados de cáncer de mama en un estadio precoz evolucionará a cáncer de mama metastásico.

El conocimiento de las mutaciones genéticas y la caracterización de los tumores mediante el diagnóstico molecular es fundamental para que las personas con cáncer puedan beneficiarse de los avances en medicina de precisión, como las terapias dirigidas, que se ajustan al perfil genético y molecular del tumor de cada paciente. Las alteraciones genéticas potencialmente accionables más frecuentes en cáncer de mama son las mutaciones en PIK3CA, ESR1 y BRCA1/BRAC26. Las mutaciones del gen PIK3CA son las más comunes en el cáncer de mama avanzado RH+/HER2-7, y están asociadas a un pronóstico desfavorable.

Las mutaciones del gen PIK3CA son las más comunes en el cáncer de mama avanzado RH+/HER2-7, y están asociadas a un pronóstico desfavorable.

El doctor Federico Rojo, jefe de servicio de Anatomía Patológica y responsable de la Unidad de Patología Molecular del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, subraya que “el diagnóstico molecular en cáncer de mama nos ha traído buenas noticias en los últimos años. La disponibilidad de biomarcadores nos ha hecho ser capaces de revertir la historia natural de esta enfermedad, abriéndonos la oportunidad de utilizar de tratamientos dirigidos, en concreto a las mutaciones en PIK3CA, una de las alteraciones más frecuentes y asociadas a la agresividad”.

Jose Marcilla, director general de Novartis Oncología España, afirma que “los importantes avances en biomedicina y el impulso de la digitalización nos están permitiendo establecer enfoques diagnósticos y terapéuticos cada vez más precisos y personalizados. En Novartis llevamos más de 25 años comprometidos con la investigación en cáncer de mama, y estamos impulsando el desarrollo de terapias dirigidas que actúan específicamente sobre los mecanismos implicados en el crecimiento y la diseminación de las células cancerosas con el objetivo de aportar importantes beneficios tanto a nivel terapéutico como en la calidad de vida de los pacientes”.

Sobre Piqray® (alpelisib)

En julio de 2020, la Comisión Europea (CE) aprobó Piqray® (alpelisib) en combinación con fulvestrant para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas, y hombres, con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2- con mutación en PIK3CA tras la progresión de la enfermedad después de recibir un régimen de terapia endocrina en monoterapia. La terapia está autorizada en 48 países, incluyendo EE. UU. y los países europeos.

Los pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2- deben seleccionarse para el tratamiento con Piqray® (alpelisib) en función de la presencia de mutaciones en PIK3CA en muestras de tumor o plasma, utilizando una prueba validada. Si no se detectan mutaciones en una muestra de plasma, se debe analizar el tejido tumoral si está disponible.

Los pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2- deben seleccionarse para el tratamiento con Piqray® (alpelisib) en función de la presencia de mutaciones en PIK3CA en muestras de tumor o plasma, utilizando una prueba validada.

Mejora en la supervivencia libre de progresión y en la tasa de respuesta global

La aprobación de Piqray® (alpelisib) por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) se basó en los resultados del ensayo SOLAR-1 de Fase III que demostraron que Piqray® (alpelisib) prácticamente duplicó la mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) en comparación con fulvestrant en monoterapia. La mediana de SLP en las pacientes con alpelisib+ fulvestrant fue de 11.0 meses vs 5.7 meses en pacientes en tratamiento con placebo+ fulvestrant con HR de 0.65 (95% CI, 0.50–0.85). La tasa de respuesta global, un indicador del porcentaje de pacientes que experimentan al menos una reducción del 30% en el tamaño total del tumor (en pacientes con enfermedad medible), se duplicó cuando se añadió Piqray® (alpelisib) a fulvestrant en comparación con fulvestrant en monoterapia. La tasa de respuesta general global fue del 35,7% en el grupo alpelisib-fulvestrant y del 16,2% en el grupo placebo-fulvestrant.

La tasa de respuesta global, un indicador del porcentaje de pacientes que experimentan al menos una reducción del 30% en el tamaño total del tumor (en pacientes con enfermedad medible), se duplicó cuando se añadió Piqray® (alpelisib) a fulvestrant en comparación con fulvestrant en monoterapia.

Mejora en la supervivencia global

Los resultados del análisis final de supervivencia global (SG) del ensayo SOLAR-1 presentados en el Congreso de la European Society of Medical Oncology de 2020 mostraron un beneficio en la supervivencia global. En el análisis final SOLAR-1, Piqray® (alpelisib) más fulvestrant mostraron una mejora de 8 meses en la mediana de supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2- con mutaciones en PIK3CA en comparación con fulvestrant en monoterapia. La mediana de SG [intervalo de confianza (IC) del 95 %] fue de 39,3 meses (34,1-44,9) para alpelisib-fulvestrant y de 31,4 meses (26,8-41,3) para placebo-fulvestrant [HR ¼ 0,86 (IC 95%, 0,64-1,15; p = 0,15)].

Además, se logró una mejora de la SG de más de 14 meses en pacientes con metástasis pulmonar o hepática, que se observó en el 41% de las mujeres posmenopáusicas con CMA RH+ y que se consideran más agresivas y difíciles de tratar15-17. La SG media (IC del 95 %) en pacientes con metástasis pulmonares y/o hepáticas fue de 37,2 meses (28,7-43,6) y 22,8 meses (19,0-26,8) en el grupo de alpelisib-fulvestrant y los brazos de fulvestrant con placebo, respectivamente [HR ¼ 0,68 (0,46-1,00)]15-17.

Acerca de SOLAR-1

SOLAR-1 es un ensayo global de Fase III aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo que estudia Piqray en combinación con fulvestrant para mujeres posmenopáusicas, y hombres, con cáncer de mama HR+/HER2- avanzado o metastásico con mutaciones en PIK3CA con progresión durante o después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, combinado o no con un inhibidor de CDK4/6.

El ensayo aleatorizó a 572 pacientes. Los pacientes se asignaron en función de la evaluación del tejido tumoral central a una cohorte con mutación en PIK3CA (n=341) o una cohorte sin mutación en PIK3CA (n=231). En cada cohorte, los pacientes se aleatorizaron en una proporción 1:1 para recibir tratamiento oral continuo con Piqray (300 mg una vez al día) más fulvestrant (500 mg cada 28 días + Día 15 Ciclo 1) o placebo más fulvestrant. La estratificación se basó en la metástasis visceral y el tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6. Los pacientes e investigadores fueron cegados para el estado de la mutación en PIK3CA y al tratamiento.

El objetivo primario es la SLP evaluada por el investigador local usando criterios RECIST 1.1 para pacientes con mutaciones en PIK3CA.

El objetivo primario es la SLP evaluada por el investigador local usando criterios RECIST 1.1 para pacientes con mutaciones en PIK3CA. El objetivo secundario clave es la supervivencia global, y los objetivos secundarios adicionales incluyen, entre otros, tasa de respuesta global, tasa de beneficio clínico, calidad de vida relacionada con la salud, eficacia en la cohorte sin mutación en PIK3CA, seguridad y tolerabilidad.