La compañía farmacéutica Lilly ha anunciado nuevos resultados de selpercatinib, el primer y único inhibidor selectivo del gen RET aprobado en cáncer de pulmón no microcítico y cáncer medular de tiroides, basados en los estudios Libretto-431 y Libretto-531 respectivamente. Estos nuevos datos demuestran una mejora clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) superior al tratamiento estándar tanto en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado como en el cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado en pacientes con alteración en el gen RET. Dichos resultados serán comunicados próximamente en un congreso científico, publicados, y presentados a las autoridades sanitarias evaluadoras.

En concreto, los resultados del estudio Libretto-431, un ensayo fase 3, aleatorizado y abierto, demuestran que selpercatinib supone una mejora clínicamente significativa en comparación con el actual estándar de tratamiento en primera línea, terapia basada en platino y pemetrexed con o sin pembrolizumab, en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con fusión positiva del gen RET.

"Los resultados de ambos ensayos sugieren que selpercatinib debería considerarse un estándar de tratamiento de primera línea tanto para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con fusión positiva del gen RET como para cáncer medular de tiroides avanzado con mutación del gen RET”.

Por otra parte, selpercatinib en el estudio Libretto-531, un ensayo fase 3, aleatorizado y abierto, cuyo brazo comparador son las opciones de 1ª línea aprobadas (inhibidores multiquinasas Cabozantinib o Vandetanib) para pacientes con cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado, también demuestra una supervivencia libre de progresión superior al tratamiento estándar para este tipo de pacientes.

"Los resultados de ambos ensayos sugieren que selpercatinib debería considerarse un estándar de tratamiento de primera línea tanto para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con fusión positiva del gen RET como para cáncer medular de tiroides avanzado con mutación del gen RET”, ha señalado el doctor David Hyman, director médico de la unidad de oncología de Lilly (NYSE: LLY), Loxo@Lilly. “Además, este logro clínicamente significativo de mejora de los resultados subraya la importancia de realizar pruebas genómicas oportunas y exhaustivas para fundamentar las decisiones de tratamiento inicial de los pacientes. Los resultados de estos estudios confirman que el estado de RET, al igual que el de EGFR, ALK y otros oncogenes del cáncer de pulmón, debe conocerse antes de iniciar el tratamiento. Estamos deseando compartir estos datos con más detalle con la comunidad oncológica”.

"Este logro clínicamente significativo de mejora de los resultados subraya la importancia de realizar pruebas genómicas oportunas y exhaustivas para fundamentar las decisiones de tratamiento inicial de los pacientes".

Ensayo Libretto-001

Los resultados de ambos estudios se engloban en el ensayo Libretto-001, el ensayo clínico con el mayor número de pacientes con tumores con alteraciones en RET tratados con un inhibidor de RET, que abarca 16 países y 85 centros, e incluye una fase de aumento de dosis (fase 1) y una fase de escalado de dosis (fase 2). En este ensayo, selpercatinib demostró respuestas clínicamente significativas y duraderas en diversos tipos de tumores en pacientes con alteraciones en RET.

Aproximadamente el 80% de los pacientes con CPNM se diagnostican en estadio localmente avanzado y/o metastásico. En este escenario, la quimioterapia basada en doblete de platino ha sido durante décadas el tratamiento de elección. En los últimos años, el tratamiento del CPNM se ha revolucionado con la identificación de alteraciones moleculares susceptibles de tratamiento dirigido. Concretamente en el CPNM, se han descrito fusiones en RET (reordenamientos) activadoras en un 1-2% de los casos.

Selpercatinib demostró respuestas clínicamente significativas y duraderas en diversos tipos de tumores en pacientes con alteraciones en RET.

El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más frecuente, aunque en global constituye alrededor del 1% de todas las neoplasias malignas. En concreto, el cáncer medular de tiroides representa un 5-10% de los casos y las mutaciones en el gen RET se encuentran en aproximadamente el 60% de los CMT esporádicos y en más del 90% de los CMT hereditarios.