El glioma pontino intrínseco difuso (GPID) es un cáncer cerebral pediátrico mortal con pocas opciones de tratamiento, sin embargo un grupo de científicos ha desarrollado una nueva terapia potencial utilizando una innovación científica que resulta promotedora. Se trata de una tecnología de oligonucleótidos antisentido (OSA), que ralentizó el crecimiento del tumor, invirtió ciertos cambios en las células cancerosas y aumentó las tasas de supervivencia en ratones con el tumor, tal y como se publica en la revista Science Translational Medicine.

El GPID es un cáncer cerebral pediátrico letal que a menudo finaliza en fallecimiento un año después del diagnóstico. Por otro lado, la cirugía es casi imposible debido a que la localización de los tumores y la quimioterapia tiene efectos secundarios debilitantes, por lo que se necesitan nuevas opciones de tratamiento.

Oligonucleótidos antisentido

Adrian Krainer, profesor del Cold Spring Harbor Laboratory (Estados Unidos), es conocido por sus revolucionarias investigaciones sobre oligonucleótidos antisentido, moléculas capaces de controlar los niveles de proteínas en las células. Sus esfuerzos dieron lugar a Spinraza, el primer tratamiento aprobado para una enfermedad neurodegenerativa mortal llamada atrofia muscular espinal (AME).

Los oligonucleótidos antisentido, son moléculas capaces de controlar los niveles de proteínas en las células.

Después de este hallazgo, Krainer empezó a buscar otras enfermedades en las que los OSA pudieran actuar, hasta que se fijó en el GPID. "Se pusieron en contacto conmigo un neurólogo y su amiga, que había perdido a su hijo a causa del GPID. Me llamaron para preguntarme si lo que hacíamos para la AME podía aplicarse. Por supuesto, cada enfermedad tiene sus propias barreras y obstáculos, pero parecía factible. Pensamos que sería posible desarrollar una terapia", comenta el profesor.

Así, ahora Krainer, el estudiante de posgrado Qian Zhang y sus colegas han desarrollado una posible terapia para el GPID utilizando tecnología OSA similar a la de Spinraza. Esta nueva opción ralentizó el crecimiento del tumor, invirtió ciertos cambios en las células cancerosas y aumentó las tasas de supervivencia en ratones con GPID. La investigación de Krainer sobre la AME sentó las bases de este trabajo: "Mientras trabajábamos con Spinraza, aprendimos a administrar OSA en la médula espinal y el cerebro. Allí tienen efectos duraderos. Así que sabíamos que había potencial para tratar otras enfermedades", comenta.

El nuevo fármaco OSA actúa desactivando una proteína mutada denominada H3.3K27M.

Nuevo fármaco 

El nuevo fármaco OSA actúa desactivando una proteína mutada denominada H3.3K27M. En el GPID, la mutación dominante impide que proteínas estrechamente relacionadas activen y desactiven muchos genes. Esto provoca un crecimiento celular descontrolado, es decir, cáncer. Cuando el equipo utilizó el fármaco OSA en ratones con GPID, los genes afectados volvieron a la normalidad. Los tumores dejaron de crecer tan rápido y los animales vivieron más tiempo.

"Después del tratamiento, el cáncer tenía un aspecto muy diferente. Podíamos ver muchas menos células proliferantes y las células tumorales se diferenciaban en células nerviosas sanas. Eso nos dice que los cambios malignos del GPID son reversibles hasta cierto punto", asegura Adrian Krainer.

“Nos gustaría que esto llegara a los estudios clínicos, pero no hemos puesto todas nuestras cartas en un solo enfoque. Estamos explorando formas de hacerlo aún más eficaz".

Krainer se muestra esperanzado, pero es consciente de que queda un largo camino por recorrer antes de que esta nueva terapéutica pueda comenzar los ensayos clínicos. También ve probable que el posible fármaco deba combinarse con otro tratamiento, como la radioterapia o la inmunoterapia. “Nos gustaría que esto llegara a los estudios clínicos, pero no hemos puesto todas nuestras cartas en un solo enfoque. Estamos explorando formas de hacerlo aún más eficaz", concluye.