Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización condicional de comercialización (ACM) Talvey (talquetamab) como monoterapia para pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario (MMRR), que hayan recibido al menos tres terapias previas, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 y hayan demostrado una progresión de la enfermedad con la última terapia.

El talquetamab es un anticuerpo biespecífico de células T que se une al CD3, en la superficie de las células T, y al receptor acoplado al miembro D del grupo 5 de la clase C del receptor acoplado a proteína G (GPRC5D), una nueva diana expresada en la superficie de las células del mieloma múltiple y los tejidos queratinizados duros, con una expresión mínima o nula detectada en las células B y los precursores de las células B. El talquetamab está aprobado como inyección subcutánea semanal o quincenal, tras una fase inicial escalonada.

"A medida que el mieloma múltiple progresa y los pacientes pasan por ciclos de tratamientos, la enfermedad se vuelve más difícil de tratar y los periodos de remisión se acortan".

"A medida que el mieloma múltiple progresa y los pacientes pasan por ciclos de tratamientos, la enfermedad se vuelve más difícil de tratar y los periodos de remisión se acortan", afirmó la doctora María-Victoria Mateos, Médico Consultor en Hematología del Hospital Universitario de Salamanca. "Se ha demostrado que dirigirse a GPRC5D produce respuestas profundas y, a diferencia de muchas otras dianas para el mieloma múltiple, su expresión está limitada en las células inmunitarias, lo que proporciona un nuevo enfoque importante para dirigirse a esta enfermedad heterogénea".

Estudio MonumenTAL-1

La CMA se apoyó en los resultados positivos del estudio de fase 1/2 MonumenTAL-1, que evalúa la seguridad y eficacia del talquetamab en pacientes con MMRR Los últimos datos del estudio se presentaron en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y en el Congreso 2023 de la Asociación Europea de Hematología (EHA).

"Se ha demostrado que dirigirse a GPRC5D produce respuestas profundas y, a diferencia de muchas otras dianas para el mieloma múltiple, su expresión está limitada en las células inmunitarias".

Los pacientes del estudio recibieron una mediana de cinco líneas de terapia previas y mostraron tasas de respuesta global significativas en ambas dosis. Con una mediana de seguimiento de 12,7 meses, el 71,7 por ciento de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 0,8 mg/kg lograron una respuesta, el 60,8 por ciento una respuesta parcial muy buena (RPBP) o mejor y el 38,7 por ciento una respuesta completa o mejor. Con una mediana de seguimiento de 18,8 meses, el 74,1 por ciento de los pacientes evaluables por respuesta tratados con la dosis de 0,4 mg/kg lograron una respuesta, el 59,5 por ciento una RPBP o mejor y el 33,6 por ciento una respuesta completa o mejor.

Las respuestas fueron duraderas, con una mediana de duración de la respuesta no alcanzada en el grupo de dosis de 0,8 mg/kg y de 9,5 meses en el grupo de dosis de 0,4 mg/kg. Se calcula que el 76,3 por ciento y el 51,5 por ciento de los pacientes mantuvieron una respuesta durante al menos nueve meses con las dosis de 0,8 mg/kg y 0,4 mg/kg, respectivamente.

Las infecciones más frecuentes fueron las del tracto respiratorio superior y la COVID-19.

El estudio MonumenTAL-1 también incluyó a 51 pacientes con terapia previa de redirección de células T. Los pacientes habían recibido una mediana de cinco líneas previas de terapia, incluida la exposición previa a un anticuerpo biespecífico, terapia celular CAR-T o ambas. Con una mediana de duración del seguimiento de 14,8 meses, el 64,7 por ciento de los pacientes lograron una respuesta.

"Como nuestra quinta terapia innovadora y segundo anticuerpo biespecífico para el mieloma múltiple, el talquetamab es testimonio de nuestra continua ambición por descubrir y desarrollar una cartera de terapias innovadoras y complementarias".

Los acontecimientos adversos más frecuentes observados en el estudio fueron el síndrome de liberación de citocinas, la disgeusia, la hipogammaglobulinemia y los trastornos de las uñas. Además, el 40 por ciento de los pacientes experimentaron pérdida de peso, incluido un 3,2 por ciento con pérdida de peso de grado 3 o 4. Las infecciones más frecuentes fueron las del tracto respiratorio superior y la COVID-19. Se notificaron toxicidades neurológicas en el 29 por ciento de los pacientes, incluido el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias.

"Como nuestra quinta terapia innovadora y segundo anticuerpo biespecífico para el mieloma múltiple, el talquetamab es testimonio de nuestra continua ambición por descubrir y desarrollar una cartera de terapias innovadoras y complementarias", ha señalado el doctor Peter Lebowitz, director del área terapéutica global de Oncología de Janssen.