GSK y Medicago, compañía biofarmacéutica con sede en Quebec (Canadá), han anunciado resultados positivos de eficacia y seguridad del ensayo global de eficacia de fase III controlado con placebo de la vacuna candidata frente a la COVID-19 de origen vegetal de Medicago en combinación con el adyuvante pandémico de GSK, realizado en más de 24.000 voluntarios (adultos mayores de 18 años) en seis países.

Eficacia de la vacuna

La eficacia de la vacuna se ha demostrado en un entorno dominado por las variantes del SARS-CoV-2, a diferencia de la mayoría de los ensayos de eficacia de fase III publicados para las vacunas frente a la COVID-19 que actualmente están autorizadas, que se realizaron cuando solo circulaba el virus ancestral, lo que imposibilita las comparaciones directas. La eficacia global de la vacuna frente a las variantes del SARS-CoV-2 conocidas hasta la fecha fue del 71% (IC del 95%: 58,7, 80,0; [análisis por protocolo: PP]). El número de personas con un estado seronegativo inicial que indica que no hubo exposición previa a la COVID-19 fue del 75,6% (IC del 95%: 64,2-83,7; PP).

La eficacia de la vacuna se ha demostrado en un entorno dominado por las variantes del SARS-CoV-2, a diferencia de la mayoría de los ensayos de eficacia de fase III publicados para las vacunas frente a la COVID-19.

La vacuna candidata demostró una eficacia del 75,3% (IC del 95%: 52,8, 87,9; PP) frente a la COVID-19 de cualquier gravedad para la variante Delta, dominante a nivel mundial durante el estudio. La eficacia fue del 88,6% (IC del 95%: 74,6; 95,6; PP) frente a la variante Gamma. En el estudio solo se observaron una pequeña cantidad de casos graves, ninguno  de los cuales ocurrió en el grupo vacunado. No se observaron casos relacionados con las variantes Alfa, Lambda y Mu en el grupo vacunado, mientras que se observaron 12 casos en el grupo placebo. La variante Ómicron no circulaba durante el momento de realización del estudio.

Efectos adversos 

Durante el estudio, no se informaron eventos adversos graves relacionados y, en general, la reactogenicidad fue de leve a moderada y de corta duración; los síntomas duraron en promedio sólo de uno a tres días. Hasta la fecha, los resultados de la fase III han confirmado que el perfil de seguridad es consistente con los resultados de la fase II. La frecuencia de fiebre leve fue baja (<10%), incluso después de la segunda dosis. Los resultados completos del estudio de fase III se publicarán en una publicación revisada por pares lo antes posible.

La frecuencia de fiebre leve fue baja (<10%), incluso después de la segunda dosis.

Basándose en estos resultados, Medicago buscará de forma inminente la aprobación regulatoria de Health Canada como parte de su revisión de evaluación continua. La vacuna candidata aún no está aprobada por ninguna autoridad reguladora.

“Este es un momento increíble para Medicago y para las nuevas plataformas de vacunas. Los resultados de nuestros ensayos clínicos muestran el poder de la tecnología de producción de vacunas de origen vegetal. Si se aprueba, estaremos contribuyendo a la lucha mundial contra la pandemia con la primera vacuna del mundo para la COVID-19 de origen vegetal para uso en humanos”, afirma Takashi Nagao, presidente y CEO de Medicago. “Quiero agradecer a todos los que participaron en nuestros ensayos clínicos, a nuestros colaboradores, a nuestros socios en GSK, al Gobierno de Canadá y el Gobierno de Quebec, a todos nuestros empleados y a Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, por su compromiso con el avance de la ciencia de las vacunas cuando el mundo lo necesita".

Medicago buscará de forma inminente la aprobación regulatoria de Health Canada como parte de su revisión de evaluación continua. La vacuna candidata aún no está aprobada por ninguna autoridad reguladora.

Por su parte, Thomas Breuer, global COVID-19 adjuvanted vaccines lead y Chief Global Health Officer de GSK, ha añadido: “Estos resultados son alentadores dado que los datos se obtuvieron en un entorno donde ya no circulaba la forma original del SARS-CoV-2, pero sí sus variantes. La pandemia mundial de COVID-19 sigue mostrando nuevas facetas con el dominio actual de la variante Delta, Ómicron y otras variantes que probablemente llegarán. La combinación del adyuvante pandémico de GSK con la tecnología de vacunas de origen vegetal de Medicago tiene un potencial significativo para ser una opción eficaz y que se mantiene estable a las temperaturas de  nevera para ayudar a proteger a las personas contra el SARS-CoV-2".

Sobre el estudio de fase II/III

El estudio de fase II/III tiene un diseño de múltiples partes para confirmar que la formulación elegida y el régimen de dosis de la vacuna candidata (dos dosis de 3.75 µg del antígeno combinadas con el adyuvante pandémico de GSK administradas con 21 días de diferencia) tiene un perfil de inmunogenicidad y seguridad aceptable en adultos sanos de entre 18-64 años, adultos mayores de 65 años y adultos con comorbilidades.

Tiene un perfil de inmunogenicidad y seguridad aceptable en adultos sanos de entre 18-64 años, adultos mayores de 65 años y adultos con comorbilidades.

La parte de la fase II del ensayo fue un estudio aleatorizado, ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna candidata recombinante adyuvada de origen vegetal para la COVID-19 en personas mayores de 18 años. Se llevó a cabo en varios centros en Canadá y Estados Unidos en una población compuesta por adultos sanos (18-64 años), adultos mayores (mayores de 65 años) y adultos con comorbilidades. Cada grupo de edad estaba formado por hasta 306 sujetos asignados al azar 5:1 para recibir la vacuna candidata adyuvada: placebo y con estratificación 2:1 en adultos mayores (65-74 y ≥75). Actualmente todos los sujetos están en fase de seguimiento (durante un periodo de 12 meses después de la última vacunación) para evaluar la seguridad y durabilidad de la respuesta inmune a la vacuna candidata, que será el análisis final.

La parte del estudio correspondiente a la fase III comenzó en marzo de 2021 y se trata de un estudio determinado por ocurrencia de eventos, aleatorizado, ciego y controlado por placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de la formulación de la vacuna candidata, en comparación con el placebo, en más de 24.000 personas en Canadá, Estados Unidos, Reino Unido, México, Argentina y Brasil.

El régimen de vacunación requiere dos dosis (3,75 microgramos de antígeno en combinación con el adyuvante pandémico de GSK) administradas por vía intramuscular con 21 días de diferencia.

Los datos comunicados son en la cohorte por protocolo (PP), lo que significa que solo se incluyen los datos de los participantes que siguieron el protocolo durante todo el estudio. Un análisis paralelo de la cohorte por intención de tratar (ITT, por sus siglas en inglés) que considera el tratamiento recibido por todos los participantes, sin tener en cuenta la adherencia al protocolo, arrojó resultados muy similares.

El régimen de vacunación requiere dos dosis (3,75 microgramos de antígeno en combinación con el adyuvante pandémico de GSK) administradas por vía intramuscular con 21 días de diferencia. La vacuna se almacena entre 2°C y 8°C, lo que permite el uso de canales tradicionales de suministro de vacunas y cadena de frío.